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      沉默逆轉(zhuǎn)錄病毒以喚醒細胞潛能
      
			
      
				2019-11-27 10:27:31
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      胚胎干細胞具有分化為人體內(nèi)任何類型細胞的潛力。但是一旦分化，新鑄造的體細胞將以這種特定的細胞類型存活到剩下的日子，并且再也沒有分化的能力。大概理論就這樣了。
      

      沉默逆轉(zhuǎn)錄病毒以喚醒細胞潛能
      

      在上周《細胞報告》上發(fā)表的一項研究中，筑波大學研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個研究小組描述了一種新發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)如何幫助釋放體細胞的潛能，使其變得多能。
      

      幾十年來，研究人員已經(jīng)意識到能夠從人體中提取任何細胞并對其進行重新編程，使其具有胚胎干細胞特性的巨大潛力。從理論上講，這并不是那么牽強-畢竟，幾乎我們所有的細胞都包含相同的遺傳藍圖，正是這種藍圖的解釋方式使某些細胞可以形成心臟，而其他細胞則可以產(chǎn)生脊髓。此過程的關(guān)鍵是表觀遺傳變化，這是確定解釋藍圖的哪個部分的修改，即通過打開或關(guān)閉基因。到目前為止，研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了幾種不同的方法來生成這些誘導(dǎo)性多能干細胞(iPSC)，但大多數(shù)方法取決于四種蛋白質(zhì)的表達，即OCT4，SOX2，KLF4和c-MYC。生產(chǎn)通過與特定表觀遺傳變化相關(guān)的重編程的不同階段進行。
      

      該研究的主要作者Phuong Linh Bui解釋說：“ 重編程過程中最重要的步驟之一是沉默人類基因組中的逆轉(zhuǎn)錄病毒，這具有誘發(fā)腫瘤形成的習慣。” “逆轉(zhuǎn)錄病毒沉默對于生產(chǎn)高質(zhì)量iPSC至關(guān)重要，因為它表明細胞正在經(jīng)歷適當?shù)谋碛^遺傳學變化，但確切地說，何時發(fā)生這種情況在重編程期間以及控制沉默的機制還是個謎。”
      

      為了更好地理解逆轉(zhuǎn)錄病毒沉默，研究人員使用了基于仙臺病毒的系統(tǒng)，該系統(tǒng)能夠在宿主細胞胞質(zhì)內(nèi)表達四種重編程蛋白并生成部分重編程的iPSC，從而使研究人員可以在整個過程的各個階段檢查特定的表觀遺傳變化。
      

      “我們發(fā)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)錄病毒沉默發(fā)生在重編程過程的較早階段，即在多能性發(fā)展之前，并且不需要KLF4，”共同主要作者Ken Nishimura說。“然后我們檢查了沉默的原病毒在沉默發(fā)生的引物結(jié)合位點上結(jié)合的蛋白質(zhì)，并鑒定出一種新型的沉默成分，稱為TAF-Iα。敲除或過度表達TAF-Iα分別導(dǎo)致逆轉(zhuǎn)錄病毒沉默的減弱或增強，提示它在重編程過程中在逆轉(zhuǎn)錄病毒沉默中起著重要作用。”
      

      通過對重編程過程有了更好的了解，研究人員離生產(chǎn)用于再生醫(yī)學和干細胞治療等領(lǐng)域的高質(zhì)量iPSC尚近一步。
      
			

			
        
      
			
      
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