人巨細(xì)胞病毒(HCMV)-這個(gè)名字聽起來像是直接源于1970年代的低成本科幻電影。盡管這種微生物病原體確實(shí)引起了與埃博拉病毒一樣的恐懼，但是HCMV極為普遍，對(duì)于免疫系統(tǒng)已經(jīng)弱化的人(例如非常年輕，年老的孕婦，器官移植受者，或艾滋病毒/艾滋病患者。此外，HCMV是世界上包括發(fā)育障礙和耳聾在內(nèi)的先天性先天缺陷的第一大傳染病因。然而，與直覺相反的是，蛋白質(zhì)怎么可能是導(dǎo)致先天缺陷發(fā)生的主要因素，又有潛力緩解狼瘡等自身免疫性疾病的癥狀呢?

現(xiàn)在，馬里蘭大學(xué)(UMD)的研究人員認(rèn)為他們可能已經(jīng)找到了答案。在一項(xiàng)最近發(fā)表在《自然通訊》上的新研究中，科學(xué)家發(fā)表了一篇題為“ 人類巨細(xì)胞病毒通過內(nèi)質(zhì)網(wǎng)相關(guān)的FcRn受體降解來逃避抗體介導(dǎo)的免疫 ”的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了可能導(dǎo)致多方面預(yù)防和治療方法的機(jī)制。

“ HCMV在我們的細(xì)胞內(nèi)保持睡眠，” UMD獸醫(yī)學(xué)教授兼主席朱小平博士說。“有一天，您感到壓力很大，進(jìn)行的時(shí)間過多，免疫力降低，病毒會(huì)再次出現(xiàn)。”所有皰疹病毒樣株(如HCMV，水痘和單純皰疹)都是這種情況。HCMV可以表現(xiàn)出與流感病毒相似的癥狀。但是，與流感不同，它會(huì)持續(xù)存在于您的體內(nèi)，并且您的免疫系統(tǒng)必須比正常情況下更努力地工作，才能抵抗病毒并保持抵抗力。

HCMV也可以通過胎盤傳給胎兒，不僅影響孩子的免疫系統(tǒng)，還可能導(dǎo)致先天性缺陷。朱說：“當(dāng)母親被感染時(shí)，病毒會(huì)從母親傳播到嬰兒，并可能導(dǎo)致精神殘疾，視力喪失和耳聾。” “例如，人們已經(jīng)意識(shí)到與Zika病毒有關(guān)的問題，但是Zika不會(huì)像HCMV一樣留在您的生命系統(tǒng)中，并且視您的居住地而定，它不存在于全球50-80%的人口中。 ”

這使得對(duì)HCMV及其有助于其持久性和傳播的機(jī)制的研究成為醫(yī)學(xué)界的高度優(yōu)先事項(xiàng)。免疫系統(tǒng)在細(xì)胞和抗體水平上具有兩個(gè)免疫力，可以特異性地消滅蟲子。US11蛋白質(zhì)允許HCMV逃逸在細(xì)胞水平上殺死病毒的白細(xì)胞的機(jī)制是眾所周知的，但是Zhu和同事的先前工作討論了該蛋白質(zhì)新發(fā)現(xiàn)的損害抗體免疫力的功能。

抗體免疫通常可以防止病毒進(jìn)入和感染細(xì)胞，同時(shí)標(biāo)記被白細(xì)胞破壞的被感染細(xì)胞。但是在當(dāng)前的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)US11攻擊一種特定的受體，該受體不僅可以自然增強(qiáng)宿主的免疫力，而且還可以將待保護(hù)母親的保護(hù)性抗體轉(zhuǎn)移到胎兒身上。在這種受體受損的情況下，HCMV可能會(huì)減少這些關(guān)鍵抗體的傳播，從而導(dǎo)致對(duì)各種先天缺陷的脆弱性，至少會(huì)損害兒童一生的免疫力。

作者寫道：“我們證明，US11抑制FcRn與β2m的組裝，并在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)中保留FcRn，從而阻止FcRn向內(nèi)體的運(yùn)輸。” “此外，US11募集泛素酶Derlin-1，TMEM129和UbE2J2來與FcRn結(jié)合，從而引發(fā)FcRn從ER向細(xì)胞質(zhì)的脫位并促進(jìn)其降解。重要的是，US11抑制IgG-FcRn結(jié)合，導(dǎo)致IgG跨腸道或胎盤上皮細(xì)胞的胞吞減少和內(nèi)皮細(xì)胞中的IgG降解。”

“這是我們首次發(fā)現(xiàn)這種病毒或任何病原體具有這種破壞該受體功能并降低抗體功能的策略，” Zhu補(bǔ)充說。“抗體還用于治療艾滋病，癌癥等疾病，并制造疫苗，這種機(jī)制使這種藥物的療效降低。通過了解該功能，我們有望在將來找到阻止該機(jī)制的方法。”

除了預(yù)防先天缺陷和免疫系統(tǒng)功能障礙外，研究人員還描述了這種機(jī)制對(duì)自身免疫疾病患者的另一潛在治療益處。

“人類有許多自身免疫性疾病，在這種情況下，例如狼瘡，實(shí)際上是由我們的免疫反應(yīng)引起的疾病，這種疾病由抗體調(diào)節(jié)。”朱解釋說。“在這些患者中，我們關(guān)注如何減少自身免疫抗體，因?yàn)樗鼈兊倪^度產(chǎn)生會(huì)導(dǎo)致我們自身的組織和細(xì)胞受損，關(guān)節(jié)腫脹和嚴(yán)重疼痛。由于這種蛋白質(zhì)US11可以促進(jìn)抗體降解并抑制抗體功能，因此可以在人類中用于治療自身免疫性疾病并靶向這些致病性抗體，從而間接使免疫疾病患者受益。”

UMD通過UMD的博士后研究員Zhu和Liu Xiaoyang申請(qǐng)了這種治療前景的專利，他們強(qiáng)調(diào)了將這樣的基礎(chǔ)研究直接轉(zhuǎn)化為應(yīng)用結(jié)果和治療方案的重要性，這不僅適用于人類，而且適用于感染了動(dòng)物的動(dòng)物。類似病毒。“人類與動(dòng)物健康研究是相互聯(lián)系的，”朱總結(jié)說。“相似的知識(shí)可用于促進(jìn)動(dòng)物和人類健康，疾病直接從動(dòng)物傳播給人類，反之亦然。”