克羅恩病相關(guān)細(xì)菌如何耐受抗生素
根據(jù)法國(guó)大學(xué)奧利維爾·埃斯佩利(OlivierEspéli)和PSL 于11月14日在開(kāi)放獲取期刊PLOS Pathogens上發(fā)表的一項(xiàng)研究,與克羅恩氏病相關(guān)的細(xì)菌依靠多種應(yīng)激反應(yīng)來(lái)生存,繁殖并耐受稱(chēng)為巨噬細(xì)胞的白細(xì)胞內(nèi)的抗生素。法國(guó)巴黎研究大學(xué)及其同事。
克羅恩氏病是一種慢性疾病,會(huì)引起消化道發(fā)炎和刺激。該疾病的特征是腸道微生物組的失衡。特別地,粘附侵襲性大腸桿菌(AIEC)菌株與該疾病有關(guān)。AIEC在腸道細(xì)胞中定居,并在巨噬細(xì)胞中存活和復(fù)制。在這項(xiàng)新研究中,研究人員證明了AIEC LF82菌株可以在巨噬細(xì)胞的復(fù)制狀態(tài)和非生長(zhǎng)狀態(tài)之間切換。這種轉(zhuǎn)換可能是由于巨噬細(xì)胞攝取后立即產(chǎn)生的稱(chēng)為嚴(yán)格反應(yīng)的應(yīng)激反應(yīng),或者是由于后期在巨噬細(xì)胞內(nèi)復(fù)制期間的DNA損傷和稱(chēng)為SOS的應(yīng)激反應(yīng)而引起的。
首先,稱(chēng)為嚴(yán)格反應(yīng)的應(yīng)激反應(yīng)將AIEC LF82的復(fù)制細(xì)胞周期暫停了幾個(gè)小時(shí),在此期間,大量AIEC LF82獲得了耐受抗生素治療的能力。后來(lái),當(dāng)AIEC乘法重新開(kāi)始時(shí),它需要對(duì)DNA進(jìn)行修復(fù),這表明AIEC在感染后的最初幾個(gè)小時(shí)內(nèi)已經(jīng)積累了DNA損傷。在此第二階段,生長(zhǎng)中的AIEC LF82種群中經(jīng)常出現(xiàn)非生長(zhǎng)細(xì)菌,從而使抗生素耐受性AIEC LF82的比例提高了多達(dá)10%。結(jié)果表明,耐抗生素的,不生長(zhǎng)的細(xì)菌庫(kù)可能是宿主體內(nèi)長(zhǎng)期存活以及感染復(fù)發(fā)的原因。
埃斯佩里補(bǔ)充說(shuō):“在巨噬細(xì)胞的生態(tài)位內(nèi),克羅恩氏病相關(guān)細(xì)菌變得對(duì)抗生素具有耐受性。”
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