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      鈣通道阻滯劑可以治療阿爾茨海默氏癥的記憶力減退
      
			
      
				2019-11-15 10:17:52
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      補(bǔ)充一點(diǎn)鈣是一件好事，有助于維持骨骼和肌肉健康。但是，神經(jīng)元中鈣過多可能是阿爾茨海默氏病(AD)患者記憶力下降的根本原因。阿爾茨海默氏癥是癡呆癥最常見的病因，但對(duì)介導(dǎo)記憶力喪失的腦細(xì)胞功能變化的了解仍然很少。但是現(xiàn)在，布里斯托大學(xué)的研究人員已經(jīng)確定鈣通道阻滯劑可能是治療記憶力喪失的有效方法。
      

      這項(xiàng)新研究的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在《細(xì)胞神經(jīng)科學(xué)前沿》上，該文章的標(biāo)題為“ 通過操縱L型Ca2 +通道來恢復(fù)過表達(dá)人類阿爾茨海默氏病相關(guān)Tau的果蠅的嗅覺記憶 ”，發(fā)現(xiàn)該疾病的治療方法包括： L型通道的阻滯劑減少了能夠流入腦細(xì)胞的鈣離子的數(shù)量。
      

      鈣通道阻滯劑可以治療阿爾茨海默氏癥的記憶力減退
      

      “ AD的記憶喪失非常令人痛苦，而且難以治療。布里斯托大學(xué)神經(jīng)科學(xué)副教授，資深研究人員詹姆斯·霍奇(James Hodge)博士指出，針對(duì)腦細(xì)胞功能的早期變化-在它們開始退化之前-可能有效治療記憶喪失。
      

      在當(dāng)前的研究中，研究人員使用果蠅研究了稱為AD的熒光分子GCaMP6f，該分子報(bào)告了腦細(xì)胞內(nèi)鈣離子的數(shù)量。他們發(fā)現(xiàn)，患病的腦細(xì)胞變得鈣離子超負(fù)荷，鈣離子在正常水平下對(duì)記憶形成很重要。
      

      用鈣通道阻滯劑治療患病的腦細(xì)胞：患病的腦細(xì)胞(中部)比健康的腦細(xì)胞(左)具有更多的L型通道，因此其內(nèi)部的鈣離子更多。用L型通道阻滯劑處理患病細(xì)胞會(huì)減少能夠流入細(xì)胞的鈣離子數(shù)量(右)[布里斯托大學(xué)]
      

      這種超載是由于編碼通道(稱為L(zhǎng)型通道)的基因的過量生產(chǎn)所致，該通道允許鈣離子從外部流入細(xì)胞。這些通道中的更多意味著更多的鈣離子能夠流入細(xì)胞，從而破壞記憶形成。使用藥物阻斷L型通道可逆轉(zhuǎn)疾病的影響，并將鈣離子流量降低至正常水平。
      

      這組作者寫道：“我們利用果蠅中為記憶提供服務(wù)的易處理的神經(jīng)回路 ，研究了Ca 2+處理受損在與AD相關(guān)的人tau 0N4R亞型表達(dá)引起的記憶缺陷中的作用。” tau在蘑菇體神經(jīng)纖維或蘑菇體輸出神經(jīng)元的一部分中的表達(dá)導(dǎo)致記憶受損。通過使用Ca 2+ 報(bào)告基因GCaMP6f，我們觀察到 當(dāng)tau在這些神經(jīng)元中表達(dá)時(shí)Ca 2+信號(hào)的變化，這種作用可能被L型Ca 2+ 通道拮抗劑尼莫地平阻斷，或被RNAi的敲除逆轉(zhuǎn)L型通道基因。L型Ca 2+ 通道本身是記憶形成所必需的，但是， 過表達(dá)人tau 蛋白的神經(jīng)元中L型Ca 2+通道的RNAi敲低導(dǎo)致果蠅的記憶恢復(fù)到與野生型相當(dāng)?shù)乃?。表達(dá)數(shù)據(jù)表明 果蠅 L型Ca 2+ 通道m(xù)RNA水平在tau在神經(jīng)元中表達(dá)后增加，從而有助于觀察到對(duì)記憶和細(xì)胞內(nèi)Ca 2+ 穩(wěn)態(tài)的影響。”
      

      該研究小組還通過測(cè)試果蠅是否能夠記住以前與電擊配對(duì)過的兩種氣味中的一種來研究果蠅的記憶，這與巴甫洛夫?qū)返膶?shí)驗(yàn)相似。
      

      健康的蒼蠅記憶良好，而病態(tài)的蒼蠅像人類一樣，記憶力受損。但是，如果在患病的果蠅中糾正了L型通道的過量生產(chǎn)，它們的腦細(xì)胞將不再充滿鈣離子，其記憶力也與健康果蠅一樣好。這表明記憶力喪失可能是由于鈣超載造成的，因?yàn)橹圃炝颂嗟腖型通道，并且如果糾正了這一點(diǎn)，可以挽救記憶力受損。
      

      霍奇解釋說：“人們一直認(rèn)為L(zhǎng)型通道在AD中起一定作用，這項(xiàng)研究表明記憶喪失與腦細(xì)胞L型通道過度生產(chǎn)之間存在直接聯(lián)系。”
      

      在患有AD的人類中，阻斷這些通道可能對(duì)治療記憶障礙有益。研究結(jié)果表明，應(yīng)該進(jìn)一步開展工作，以確定恢復(fù)記憶的機(jī)制，以及研究小組的研究是否對(duì)人類有效。
      
			

			
        
      
			
      
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