諾華公司將與IFM Therapeutics的子公司合作開發(fā)旨在通過抑制cGAS / STING途徑來對抗炎癥和自身免疫性疾病的免疫療法，通過IFM今天表示授權(quán)制藥巨頭獲得高達(dá)8.4億美元收購子公司的合作。

作為收購IFM Due的獨(dú)家選擇的回報，諾華同意全面資助IFM子公司開發(fā)cGAS / STING抑制劑計劃的研發(fā)開發(fā)成本，cGAS / STING代表環(huán)狀GMP-AMP合成酶，干擾素基因刺激因子。

cGAS / STING途徑在先天免疫系統(tǒng)內(nèi)起作用以感知細(xì)胞溶質(zhì)DNA，這是細(xì)胞危險的信號，然后引發(fā)STING依賴性炎癥反應(yīng)。根據(jù)IFM，激活cGAS / STING途徑的突變可導(dǎo)致人類嚴(yán)重的自身炎癥和自身免疫疾病，其特征是干擾素/細(xì)胞因子信號過多 - 包括罕見疾病，如Aicardi-Goutières綜合征(AGS)，STING相關(guān)性血管病變在嬰兒期(SAVI)和系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的一個子集。

當(dāng)cGAS / STING激活偏離常規(guī)時，例如線粒體功能障礙，可導(dǎo)致更常見的疾病，例如非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，慢性阻塞性肺病(COPD)，年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)和帕金森氏病。

“在廣泛的疾病中，通過cGAS / STING途徑過量產(chǎn)生干擾素和其他促炎細(xì)胞因子是潛在的驅(qū)動因素，精確靶向這種途徑是最有吸引力的治療方法，”H. Martin Seidel，PhD，EVP of IFM的研究和發(fā)展在一份聲明中說。

STING的成功

諾華多年來一直對基于STING的治療感興趣，于2015年3月與Aduro Biotech簽訂了高達(dá)7.5億美元的合作，開發(fā)旨在靶向和激活STING受體的癌癥免疫療法。

6月2日在芝加哥舉行的2019年美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會上，德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心研究性癌癥治療學(xué)系主任Funda Meric-Bernstam博士介紹了正在進(jìn)行的Ib期的積極數(shù)據(jù)晚期實體瘤或淋巴瘤患者的臨床試驗(NCT03172936)。Aduro的STING途徑激活劑ADU-S100(MIW815)和Novartis的spartalizumab(PDR001)(一種研究的抗PD-1單克隆抗體)的組合在抗PD-1初治的三陰性乳腺癌(TNBC)中顯示出抗腫瘤活性。以前用免疫療法治療的黑色素瘤。

Aduro表示，截至2019年4月5日數(shù)據(jù)截止日期，每周服藥時間表組中接受治療的5名患者獲得了確診答案，其中一例是完整的答案。在8名可評估的TNBC患者中，一名抗PD-1初治TNBC患者獲得了完全反應(yīng)，而兩名患者獲得了部分反應(yīng)(摘要#2507)。

諾華不是唯一一個針對cGAS / STING治療自身免疫性疾病和其他炎癥性疾病的生物制藥 - 或者就此而言，與Aduro這樣做。Eli Lilly和Aduro 于2018年12月啟動了他們的cGAS / STING合作，同意開發(fā)一系列未公開的治療方法，以換取Lilly為Aduro支付的每種治療費(fèi)用達(dá)到約6.2億美元。

兩個臨床前計劃

IFM Due于2月推出，資金數(shù)額未披露。IFM Due的管道包括兩個臨床前程序。一個目的是開發(fā)STING的口服小分子拮抗劑，其可以阻斷其刺激干擾素和其他促炎細(xì)胞因子的過量產(chǎn)生的能力。IFM Due說，第一個STING拮抗劑的臨床試驗預(yù)計將于2021年開始。

第二個項目旨在開發(fā)cGAS的小分子抑制劑，這將阻止進(jìn)一步上游的途徑。

IFM Due成立后，還宣布任命瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院的免疫學(xué)家Andrea Ablasser博士為IFM Due的創(chuàng)始科學(xué)家，并擔(dān)任其科學(xué)顧問委員會成員。

最高達(dá)8.4億美元的收購價格包括向IFM Due的股東提供未公開的預(yù)付款，以及未指明的里程碑付款。

與IFM Due的交易是諾華公司第二次涉及波士頓IFM Therapeutics LLC的子公司。5月8日，諾華公司以高達(dá)15.75億美元的價格收購IFM Tre，該交易旨在通過一項臨床和兩項臨床前計劃擴(kuò)大該制藥巨頭的管道，旨在通過抑制先天免疫系統(tǒng)中的目標(biāo)來治療慢性炎癥。IFM Tre專門開發(fā)通過含NOD，LRR和pyrin結(jié)構(gòu)域3(NLRP3)途徑靶向先天免疫系統(tǒng)的異?；蚵匝装Y反應(yīng)的小分子拮抗劑。

IFM Therapeutics LLC由原始IFM Therapeutics Inc.的管理成員在2017年被Bristol-Myers Squibb(BMS)收購后以3億美元的預(yù)付款和高達(dá)10.1億美元的里程碑成立。該協(xié)議使BMS獲得了原始IFM臨床前STING和NLRP3激動劑計劃的全部權(quán)利，該計劃的重點是增強(qiáng)治療癌癥的先天免疫反應(yīng)。