永生化血細胞系使瘧疾入侵的新研究成為可能
布里斯托大學(xué)和倫敦帝國理工學(xué)院的研究人員建立了一個新的模型系統(tǒng),利用實驗室培養(yǎng)的紅細胞來研究瘧疾寄生蟲如何侵入紅細胞。
這項工作由國家健康研究和NHS血液和移植研究所資助,并在Nature Communications上發(fā)表,為鑒定涉及寄生蟲感染的關(guān)鍵宿主蛋白及其結(jié)構(gòu)域提供了一種強有力的新研究工具。它將有助于理解和破壞瘧疾寄生蟲侵入紅細胞的機制。
科學(xué)家們最近在布里斯托爾開發(fā)了一種細胞系,它可以產(chǎn)生無限數(shù)量的未成熟' 祖細胞 ',可以在實驗室中推動產(chǎn)生新的紅細胞(網(wǎng)織紅細胞)。使用這些細胞,他們能夠證明使用這種技術(shù)產(chǎn)生的紅細胞可以支持惡性瘧原蟲的入侵和細胞內(nèi)發(fā)育,惡性瘧原蟲是全世界每年造成大約2億新感染和50萬人死亡的瘧疾寄生蟲。
通過使用CRISPR-Cas9編輯未成熟細胞的基因組,研究小組還能夠去除一種叫做basigin的蛋白質(zhì),這種蛋白質(zhì)對于入侵非常重要并且通常存在于紅細胞表面,并顯示從這個編輯過的細胞系產(chǎn)生的網(wǎng)織紅細胞完全抵抗入侵。將basigin基因重新引入編輯的細胞,使侵襲恢復(fù)到正常水平。這項重要工作表明,這些細胞可用于去除和替換不同的紅細胞蛋白,并評估它們的缺失或改變?nèi)绾斡绊懠纳x成功侵入的能力。
布里斯托大學(xué)研究的第一作者Tim Satchwell博士說:
“改變紅細胞中蛋白質(zhì)表達的能力,研究這些變化對寄生蟲入侵或發(fā)展的影響是非常令人興奮的。這個系統(tǒng)開辟了許多新的潛在研究途徑,使我們能夠更好地理解這一機制。瘧疾寄生蟲能夠成功地侵入紅細胞,以及宿主細胞蛋白在這個過程中發(fā)揮的特殊作用。“
該研究的高級作者之一和NIHR血液和移植研究部主任Ashley Toye博士說:
“這項工作表明,現(xiàn)在可以操縱紅細胞表面,以更好地了解瘧疾入侵的過程。它還表明我們從細胞系產(chǎn)生的網(wǎng)狀細胞被寄生蟲識別,就像在網(wǎng)絡(luò)中產(chǎn)生的網(wǎng)狀細胞一樣。這很重要,因為它進一步證明細胞是在實驗室中正確制造的。“
NHS血液和移植研究與開發(fā)助理總監(jiān)Nick Watkins博士說:
“這種來自支持瘧疾入侵的細胞系的網(wǎng)狀細胞的證明將提供一個重要的新工具,以更好地了解瘧疾寄生蟲如何侵入紅細胞。最終,我們希望這項工作將導(dǎo)致新的瘧疾治療策略的發(fā)展。”
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