都柏林三一學(xué)院的科學(xué)家做出了一項重要發(fā)現(xiàn)，對那些患有可能導(dǎo)致失明的常見，使人衰弱的眼病(年齡相關(guān)性黃斑變性，AMD)的人產(chǎn)生了影響。

他們發(fā)現(xiàn)，識別與體內(nèi)感染有關(guān)的化學(xué)模式的分子TLR2在視網(wǎng)膜變性的發(fā)展中似乎也起著重要作用。

AMD是成年人中樞性視覺失明的最常見形式，約有70,000愛爾蘭人患有這種疾病。患有AMD的人在中央視網(wǎng)膜退化時可能難以識別面部，閱讀，看電視和駕駛。

衰老是發(fā)展AMD的最大風(fēng)險因素，年齡在75歲以上的人中有四分之一患有這種疾病。迄今為止，尚無藥物干預(yù)措施可預(yù)防疾病的進(jìn)展。一般建議患有干性AMD的患者改變生活方式，例如停止吸煙并改善飲食和運(yùn)動方式。

Trinity免疫學(xué)助理教授Sarah Doyle博士領(lǐng)導(dǎo)了這項研究，該研究剛剛在領(lǐng)先的Cell Reports雜志上發(fā)表，他說：

缺乏批準(zhǔn)的AMD治療方法的主要原因是，引發(fā)這種疾病的因素尚未得到很好的了解。了解和識別可能觸發(fā)干性AMD的早期分子事件將使我們能夠開發(fā)出更具針對性的治療方法。在這種情況下，我們相信，隨著時間的流逝，調(diào)節(jié)TLR2的活性可能有助于預(yù)防干燥AMD的發(fā)展。”

AMD涉及的兩個生物學(xué)過程是不受控制的“氧化應(yīng)激”，該氧化應(yīng)激導(dǎo)致在視網(wǎng)膜中形成類似漂白劑的化學(xué)物質(zhì)，以及沉積一種稱為補(bǔ)體的蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)會“標(biāo)記”其要消除的任何分子。

在這項研究中，科學(xué)家認(rèn)為TLR2是氧化損傷和補(bǔ)體介導(dǎo)的視網(wǎng)膜變性之間的關(guān)鍵橋梁。位于細(xì)胞表面的TLR2是免疫系統(tǒng)的一部分，因為已知它可以通過識別在細(xì)菌和酵母菌等微生物上發(fā)現(xiàn)的化學(xué)危險信號來感知感染。

一旦TLR2被危險信號激活，它就會觸發(fā)信號級聯(lián)，這有點像細(xì)胞裝配線，其有關(guān)細(xì)胞周圍環(huán)境的信息傳遞給我們的基因，然后以炎癥反應(yīng)做出反應(yīng)。

“就眼睛而言，TLR2似乎起氧化應(yīng)激的傳感器的作用，它能識別氧化過程中產(chǎn)生的化學(xué)模式，而不是感染，并觸發(fā)信號級聯(lián)，最終促進(jìn)補(bǔ)體的沉積。”該論文的第一作者，三位一體的Kelly Mulfaul博士說。

Sarah Doyle博士補(bǔ)充說：

TLR2的功能先前尚未在視網(wǎng)膜神經(jīng)退行性疾病病理學(xué)中報道，但它可能起重要作用，因為當(dāng)我們從實驗?zāi)Ｐ拖到y(tǒng)中去除TLR2時，我們會降低補(bǔ)體的水平，并具有保護(hù)細(xì)胞凋亡的作用。對于垂死的視力至關(guān)重要。

隨著預(yù)期壽命的持續(xù)增長超過了與年齡有關(guān)的疾病的藥物開發(fā)的速度，迫切需要新的治療途徑，因此阻斷這種單一蛋白質(zhì)對眼睛的保護(hù)作用是一個令人振奮的發(fā)現(xiàn)。 。”