SIMM鑒定了針對唑類抗性菌株的新型廣譜三唑抗真菌劑

在過去幾年中，全身性真菌感染發(fā)生率的巨大增長已成為艾滋病和癌癥患者發(fā)病率和死亡率的重要原因。雖然三唑類藥物已成為最廣泛使用的抗真菌藥物，但窄譜和嚴(yán)重的交叉耐藥性限制了它們的作用。最重要的是，對具有廣譜，良好水溶性和對抗唑類菌株的高活性的新型抗真菌劑的需求變得更加迫切。因此，對具有廣譜，良好的水溶性和對抗唑類菌株的高活性的新型抗真菌劑的需求已顯示出重要意義。

考慮到抗真菌譜，耐藥性，水溶性和代謝性，中國科學(xué)院上海藥物研究所楊玉社博士設(shè)計(jì)并合成了一系列具有五元雜環(huán)的新型唑類(B)通過使用幾種結(jié)構(gòu)優(yōu)化策略，例如生物等溫性，分子骨架和藥效團(tuán)的轉(zhuǎn)化，將哌嗪或哌啶(A環(huán))稠合成側(cè)鏈。在這些具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的衍生物中，化合物YC-071被鑒定為候選化合物。

化合物YC-071對常見致病菌株表現(xiàn)出優(yōu)異的活性，最重要的是，它對幾種抗唑類藥物也表現(xiàn)出顯著的活性，優(yōu)于強(qiáng)效抗真菌藥物伏立康唑。感染C.alb的小鼠。SC5314和C.alb。103(氟康唑耐藥菌株)和YC-071給藥顯示出顯著提高的存活率。除此之外，還顯示具有優(yōu)異藥代動(dòng)力學(xué)特性的化合物YC-071以劑量依賴性方式保護(hù)感染的小鼠。

本研究工作由曹旭峰博士和華文師范大學(xué)胡文浩博士聯(lián)合研究生孫兆栓主持。這項(xiàng)工作已發(fā)表在Journal of Medicinal Chemistry(2014,57,3687-3706)上。

候選藥物YC-071得到了中國“十二五”重點(diǎn)新藥創(chuàng)制和制造計(jì)劃(No. 2014ZX09101004-003)的支持。

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