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      HSPC種子揭示了VCAM-1 +巨噬細(xì)胞在歸巢過程中的作用
      
			
      
				2019-03-04 10:51:26
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      造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞(HSPCs)產(chǎn)生支持生命的所有血液譜系。像種子一樣，HSPC需要合適的微環(huán)境來維持其功能。稱為“歸巢”的過程允許HSPC錨定在它們的利基中以便擴展和區(qū)分。由血管和其他生態(tài)組成部分組成的獨特小生境微環(huán)境，包括基質(zhì)細(xì)胞，調(diào)節(jié)這一過程。
      

      HSPC種子揭示了VCAM-1 +巨噬細(xì)胞在歸巢過程中的作用
      

      為了研究微環(huán)境的詳細(xì)結(jié)構(gòu)和歸巢的調(diào)控機制，中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所潘偉軍教授利用斑馬魚模型分析了體內(nèi)HSPC歸巢的整個動態(tài)過程。這項題為“VCAM-1 +巨噬細(xì)胞指導(dǎo)HSPC歸巢到血管生態(tài)位”的研究于2018年11月19日在Nature上發(fā)表。
      

      通過結(jié)合使用先進(jìn)的實時成像和細(xì)胞標(biāo)記追蹤系統(tǒng)，研究人員對斑馬魚尾部造血組織中的HSPC歸巢進(jìn)行了高分辨率分析(CHT，相當(dāng)于哺乳動物的胎肝)。與具有歸巢缺陷的itga4突變體相比，在CHT中將成功的HSPC 保留定義為HSPC 的寄存超過30分鐘。
      

      研究人員還發(fā)現(xiàn)，HSPC更傾向于保留與靜脈毛細(xì)血管相關(guān)的保留“熱點”，這些毛細(xì)血管主要位于與尾靜脈叢相連的靜脈毛細(xì)血管匯合點。進(jìn)一步的研究表明，靜脈叢內(nèi)表面巡邏的VCAM-1 +巨噬細(xì)胞以依賴于ITGA4的方式與HSPCs相互作用并指導(dǎo)HSPC保留。這些名為“引導(dǎo)細(xì)胞”的細(xì)胞指導(dǎo)HSCP歸巢到兩種類型的血管壁龕。亞瑟細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞一起通過不同的機制幫助HSPC歸巢。
      

      本研究剖析了HSPC保留的時空規(guī)則，為HSPC歸巢機制提供了新的見解，并揭示了VCAM-1 +巨噬細(xì)胞群體在HSPC保留中具有巡邏行為的重要作用。
      
			

			
        
      
			
      
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