新的研究揭示了進化的軍備競賽病毒與宿主
蒙納士大學的科學家們已經(jīng)解開了一個有著40年歷史的神秘面紗,并闡明了巨細胞病毒(CMV)和免疫系統(tǒng)之間的進化性軍備競賽。人類CMV,也稱為人類皰疹病毒5,感染全世界50%以上的成年人,并且是發(fā)達國家出生缺陷的主要原因。
蒙納士生物醫(yī)學發(fā)現(xiàn)研究所(BDI)在ARC高級分子成像卓越中心進行的一項新研究發(fā)表在“細胞”雜志上,該研究揭示了為什么這種特殊病毒在休眠和未被發(fā)現(xiàn)時如此成功。
共同第一作者和成像CoE副研究員Rich Berry博士表示,雖然有些病毒是響亮而傲慢的,但是他們宣稱自己充滿活力并表現(xiàn)為明顯和嚴重的癥狀,CMV是不同的。
貝瑞博士說:“CMV已經(jīng)發(fā)展到躲避我們的免疫系統(tǒng),只有在適當?shù)臅r候出現(xiàn)。
“這種策略引發(fā)了一場進化的軍備競賽,可以比作國際象棋的生死游戲。然而,在這種情況下,分子取代了棋子,而不是移動棋子來攻擊或防御,病毒和宿主進化或建立新的棋子為了適應他們的策略而量身定做,“貝瑞博士說。
這項與加拿大和歐洲科學家合作進行的新研究表明,CMV如何進化為向自然殺傷(NK)細胞提供誘餌,并讓他們認為感染細胞是健康的。
共同資深作者和Imaging CoE首席研究員Jamie Rossjohn教授表示,NK細胞就像我們自己的前線防御病毒感染一樣。
“NK細胞在我們的身體里漫游,檢查細胞是否有感染跡象。通過這種方式,他們知道什么時候可以殺死,什么時候不殺,”Rossjohn教授說。
健康細胞在其表面顯示“自我”標記,其作用就像告訴NK細胞不要殺死它們的路標。感染期間這些“自身”標記的丟失是免疫系統(tǒng)檢測病毒的一種方式。
“這是CMV劫持的過程”,Berry博士說。“CMV呈現(xiàn)誘餌標記或路標,以誘使免疫系統(tǒng)認為病毒感染的細胞實際上是健康的。
“但并非所有人都不會丟失,”他繼續(xù)說道,“免疫系統(tǒng)不會袖手旁觀,它也會隨著物種的不斷生存而發(fā)展并進行改造。”
“我們的研究也解決了一個關于免疫系統(tǒng)中最著名蛋白質(zhì)之一功能的40年之久的神秘面紗,”貝瑞博士說。
“事實證明,這種分子NK1.1是一種新的武器,它已經(jīng)進化為直接識別CMV誘餌,從而使免疫系統(tǒng)能夠再次檢測并最終殺死病毒。”
雖然這項初步研究主要集中在老鼠身上,但該團隊正在轉(zhuǎn)向人類研究。
“NK1.1也在人類中表達,”貝瑞博士說。“如果它的功能與我們在老鼠身上看到的相同,那么這可能為開發(fā)未來治療藥物以及抗擊CMV和其他病毒提供了新的途徑。”
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