流式細(xì)胞術(shù)中較高水平的雙聯(lián)體表明結(jié)核病或登革熱

通過單個免疫細(xì)胞進(jìn)行分類是了解身體如何對疾病做出反應(yīng)的便捷方式。多年來，世界各地的研究人員使用一種稱為流式細(xì)胞儀的技術(shù)來分離不同類型的免疫細(xì)胞，如T細(xì)胞，B細(xì)胞和單核細(xì)胞。但偶爾他們會看到兩個細(xì)胞粘在一起作為“雙重”。許多人認(rèn)為雙重作為流式細(xì)胞術(shù)過程的人工制品，在收集數(shù)據(jù)之前，常常將“傾倒”這些聯(lián)合細(xì)胞。

直到La Jolla免疫學(xué)研究所(LJI)的科學(xué)家們仔細(xì)研究了雙峰并發(fā)現(xiàn)了它們與疾病的聯(lián)系。在一項(xiàng)于2019年6月25日發(fā)表在eLife期刊上的新研究中，研究人員報告說，在患有嚴(yán)重結(jié)核病或登革熱病例的人群中可以發(fā)現(xiàn)更高水平的雙峰。

這一發(fā)現(xiàn)表明雙峰不僅僅是流式細(xì)胞術(shù)過程的技術(shù)假象。科學(xué)家們可以研究它們來預(yù)測疾病進(jìn)展甚至是疫苗的有效性，而不是忽視這些雙峰。

“這是一個重要的經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，”LJI疫苗發(fā)現(xiàn)部教授，新研究的高級作者Bjoern Peters博士說。“通過研究這些細(xì)胞以及它們?nèi)绾螠贤?，我們可能會更多地了解免疫系統(tǒng)。”

雙聯(lián)體的存在也解釋了免疫細(xì)胞似乎顯示兩種不同類型免疫細(xì)胞的基因表達(dá)的情況。彼得斯和他的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)研究了數(shù)以千計(jì)這些奇怪的“雙重表達(dá)者”，并證明這些實(shí)際上是雙重的。彼得斯說：“你仔細(xì)觀察，真的是兩個細(xì)胞。”

當(dāng)他們遇到結(jié)核病患者的血液樣本中令人費(fèi)解的一組細(xì)胞時，該團(tuán)隊(duì)受到啟發(fā)，研究雙聯(lián)體。他們的流式細(xì)胞術(shù)實(shí)驗(yàn)顯示，這些患者的免疫細(xì)胞具有單核細(xì)胞和T細(xì)胞的特征?？茖W(xué)家在登革熱患者身上看到了同樣奇怪的細(xì)胞。

LJI的博士后研究員Julie Burel博士認(rèn)識到，這些雙重表達(dá)的高水平與患者疾病進(jìn)展的高風(fēng)險相關(guān)。她的后續(xù)實(shí)驗(yàn)表明，這些細(xì)胞實(shí)際上是由單核細(xì)胞和T細(xì)胞粘在一起構(gòu)成的雙重細(xì)胞。

研究人員隨后開始在更多樣本中尋找這些雙峰。他們發(fā)現(xiàn)，雖然最近感染的患者往往有更多的雙重身體，但雙胞胎似乎在每個人中都出乎意料地普遍存在。“我們分析過的每一份血樣都含有雙峰，”作為新研究第一作者的Burel說。

那么為什么要花這么長時間找到它們呢?

現(xiàn)在儀器靈敏度要高很多，所以我們能夠看到10年前沒人能看到的東西。“

Bjoern Peters，博士，LJI疫苗發(fā)現(xiàn)部教授

在結(jié)核病和登??革熱中，單核細(xì)胞成為疾病的儲存庫，因此T細(xì)胞更可能與單核細(xì)胞接觸并形成雙峰。彼得斯解釋說，如果你考慮到T細(xì)胞在體內(nèi)的作用，那么雙峰的存在是完全合理的。“T細(xì)胞旨在監(jiān)測其他細(xì)胞中發(fā)生的情況，并檢測甚至殺死受感染的細(xì)胞 - 因此研究與其他細(xì)胞復(fù)合的T細(xì)胞是有意義的，”彼得斯說。

彼得斯說，雙胞胎可能與許多其他疾病有關(guān)。畢竟，感染促使免疫細(xì)胞進(jìn)行更密切的溝通和互動。這可能意味著他們更有可能形成雙峰。“免疫系統(tǒng)是一個非常復(fù)雜的社交網(wǎng)絡(luò)，”Burel說。“流式細(xì)胞術(shù)的目的是打破細(xì)胞分裂，但實(shí)際上，雙重問題很重要。”

彼得斯喜歡這樣說，“沒有一個小島就是一個島嶼。”這項(xiàng)新研究激發(fā)了他的實(shí)驗(yàn)室超越通常用流式細(xì)胞儀進(jìn)行的單細(xì)胞分析，而是收集了更多的雙重?cái)?shù)據(jù)。

一個問題是測量雙峰是否可以讓研究人員在患者出現(xiàn)癥狀之前檢測疾病。這對于阻止登革熱等快速發(fā)病的疾病至關(guān)重要。雙峰也可以表明疫苗何時引發(fā)有效的免疫反應(yīng)，這有助于加速疫苗研究。

“雙峰可能是任何免疫擾動的生物標(biāo)志物，”Burel說。

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