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      小分子阻塞癌癥發(fā)展抵抗力的能力
      
			
      
				2019-06-11 09:26:13
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			  來(lái)源：
			
      
		
      
				
		
      
			
      腫瘤細(xì)胞對(duì)癌癥治療具有抗性的能力是引起關(guān)注的主要原因，其中多達(dá)90%的死亡與該疾病有關(guān)。為了解決這個(gè)問(wèn)題，杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家正在研究一種可以阻止癌細(xì)胞對(duì)化療產(chǎn)生抗藥性的小分子藥物。本周在Cell上發(fā)表了一篇描述他們進(jìn)步的論文。
      

      小分子阻塞癌癥發(fā)展抵抗力的能力
      

      許多目前的抗癌藥物的常見(jiàn)策略是破壞DNA的復(fù)制機(jī)制，對(duì)快速分裂的癌細(xì)胞造成的損害比對(duì)健康細(xì)胞的損害更大。然而，癌細(xì)胞有時(shí)甚至可以通過(guò)切換復(fù)制機(jī)器來(lái)找到增殖的方法，這種復(fù)制機(jī)器可以通過(guò)更加輕松但卻有效的替代方案來(lái)覆蓋病變并繼續(xù)前進(jìn)。這個(gè)過(guò)程被稱為translesion，是癌癥耐藥性的主要原因之一。科學(xué)家已經(jīng)確定蛋白質(zhì)Rev1是過(guò)渡的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，甚至通過(guò)遺傳手段破壞它，但從未能用小分子靶向它。
      

      在目前的研究中，研究人員篩選了10,000個(gè)小分子化合物，并發(fā)現(xiàn)了一種名為JH-RE-06的分子，它似乎是有效的目標(biāo)Rev1。
      

      使用X射線晶體學(xué)，科學(xué)家們能夠看到Rev1和JH-RE-06之間的相互作用。據(jù)觀察，當(dāng)Rev1與JH-RE-06相互作用時(shí)，它與其自身的另一個(gè)拷貝二聚化并且在這種配置中被鎖定，從而阻止其幫助癌細(xì)胞存活。
      

      雖然在化合物的臨床可行性建立之前仍有許多工作要做，但杜克大學(xué)團(tuán)隊(duì)對(duì)這些初步的概念驗(yàn)證結(jié)果感到興奮。他們目前正致力于進(jìn)一步改善藥物的藥理學(xué)性質(zhì)。人類癌細(xì)胞系的測(cè)試表明，JH-RE-06處理增強(qiáng)了幾種形式的化學(xué)療法殺死細(xì)胞的能力，同時(shí)抑制了它們突變和獲得抗性的能力。在用JH-RE-06和抗癌藥物順鉑治療的小鼠模型中，顯示腫瘤生長(zhǎng)減少和存活期延長(zhǎng)。
      
			

			
        
      
			
      
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