牛胚胎作為早期人類發(fā)育的典范
人類和牛的早期胚胎發(fā)育的基礎(chǔ)非常相似。因此,LMU研究人員認(rèn)為,牛胚胎可能是比小鼠系統(tǒng)更好的早期人類發(fā)育模型。
發(fā)現(xiàn)人類胚胎發(fā)育早期階段的許多基本方面在其他哺乳動物中是保守的。這就是為什么在動物模型上進(jìn)行的研究可以幫助我們理解人類胚胎的發(fā)育。大多數(shù)這些研究都是在小鼠胚胎上完成的。由基因中心分子動物育種和生物技術(shù)主席,LMU獸醫(yī)科學(xué)系主任Eckhard Wolf教授領(lǐng)導(dǎo)的研究人員現(xiàn)在在PNAS期刊上報道,牛胚胎發(fā)育的早期階段可能會提供更好的系統(tǒng)。了解最早的分化步驟。
哺乳動物的胚胎發(fā)育始于受精卵的分裂,然后進(jìn)行幾輪分裂以形成胚泡,即細(xì)胞球由充滿流體的腔體周圍的兩層細(xì)胞組成。在胚泡植入子宮壁后,外層的細(xì)胞隨后會產(chǎn)生胚外膜和胎盤,而胚胎本身則從內(nèi)細(xì)胞團(tuán)發(fā)展而來。8細(xì)胞階段已經(jīng)在進(jìn)行囊胚細(xì)胞外層與內(nèi)細(xì)胞團(tuán)的分化。然而,內(nèi)細(xì)胞團(tuán)中的一些早期細(xì)胞保持多能性,即,它們保留分化成成人中發(fā)現(xiàn)的大多數(shù)不同細(xì)胞類型的能力。“這些早期分化過程的遺傳調(diào)控已經(jīng)在小鼠中進(jìn)行了廣泛的研究。然而,所涉及的機(jī)制并不總是在進(jìn)化上得到保守,”沃爾夫說。“哺乳動物的早期胚胎發(fā)育。“
Wolf和他的同事們已經(jīng)在牛胚胎中使用CRISPR-Cas9系統(tǒng)來刪除OCT4,OCT4是一種已知在調(diào)節(jié)哺乳動物胚胎多能性中起關(guān)鍵作用的基因。在小鼠中,該基因的缺失導(dǎo)致不能產(chǎn)生表達(dá)稱為GATA6的轉(zhuǎn)錄因子的細(xì)胞,而表達(dá)多能性標(biāo)記的細(xì)胞名為NANOG不受影響。“在牛胚胎中,我們發(fā)現(xiàn)恰恰相反,”新研究的第一作者Kilian Simmet說。“在這種情況下,OCT4的缺失抑制了表達(dá)NANOG的細(xì)胞的出現(xiàn),而表達(dá)GATA6的前體細(xì)胞正常發(fā)育。”最近發(fā)表的一篇論文之前曾報道,人類細(xì)胞以完全相同的方式在同一階段對相同基因的缺失作出反應(yīng)。此外,人類的胚胎發(fā)育與牛胚胎中的胚胎發(fā)育相比,與在小鼠系統(tǒng)中運(yùn)作的胚胎發(fā)育具有更大的相似性。
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