有針對性的治療顯示自身免疫性疾病的小鼠模型的承諾
目前對自身免疫疾病的治療無差別地靶向功能失調(diào)和正常免疫細胞,使患者易患免疫缺陷。認識到這個問題,猶他大學健康大學的研究人員正致力于一種選擇性針對免疫細胞功能失調(diào)的治療方法。在今天發(fā)表在Nature Biomedical Engineering上的研究中,他們描述了他們的方法以及在小鼠模型中測試治療的結果。
該治療靶向程序性細胞死亡蛋白(PD-1)細胞。在正常功能的免疫系統(tǒng)中,表達PD-1的細胞(包括B和T淋巴細胞)含有防止自我破壞的檢查點機制。在自身免疫性疾病中,細胞以某種方式逃離檢查點,免疫細胞攻擊體內(nèi)的其他細胞。這組作者說,這是第一次有人將PD-1細胞靶向治療自身免疫性疾病。
為了消除功能失常的PD-1表達細胞,研究人員設計了一種蛋白質(zhì)分子,由三部分組成:抗PD-1抗體片段,毒素和粘合劑??贵w片段附著于表達PD-1的細胞,蛋白質(zhì)毒素殺死細胞,并且結合物允許工程化蛋白質(zhì)分子在體內(nèi)更長時間地循環(huán)。
在1型糖尿病的小鼠模型中測試治療。與對照處理的小鼠相比,發(fā)現(xiàn)治療延遲了約10周的糖尿病發(fā)作。在多發(fā)性硬化小鼠模型中的后續(xù)研究阻止了六只小鼠的進展進展。治療后監(jiān)測這些小鼠25天,此時麻痹沒有恢復。
治療后,研究人員對小鼠進行了疫苗接種。動物仍然能夠發(fā)揮完整的免疫反應,表明健康的免疫細胞保持完整。
“要為人們制造類似的治療方法,我們需要找到抗人類PD-1抗體,如抗小鼠PD-1抗體,”Mingnan Chen博士說,他是藥物化學助理教授。你好。“如果我們能夠生成人類治療藥物,我認為我們可以對治療自身免疫性疾病產(chǎn)生巨大影響。”
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