斑塊引起的細(xì)菌顯示促進(jìn)結(jié)腸直腸癌
哥倫比亞大學(xué)的研究人員報告說,核梭狀桿菌 -一種常見于蛀牙的常見口腔細(xì)菌-是一種結(jié)腸直腸癌“促進(jìn)劑”。他們的 研究成果今天發(fā)表在EMBO報告中。他們說,這些發(fā)現(xiàn)可以更容易地識別和治療更具攻擊性的結(jié)腸癌。它也有助于解釋為什么有些案例比其他案件進(jìn)展得更快。
研究人員早就知道,結(jié)直腸癌是由基因突變引起的,這種突變通常會在十年內(nèi)累積。研究負(fù)責(zé)人Yiping W. Han博士說:“突變只是故事的一部分。” “其他因素,包括微生物,也可以發(fā)揮作用。”
Han和他的團(tuán)隊還證明,大約三分之一的結(jié)腸直腸癌與F. nucleatum有關(guān)。這些案件往往是最具攻擊性的,但沒人知道原因。在之前的一項研究中,Han的研究小組發(fā)現(xiàn)細(xì)菌會產(chǎn)生FadA粘附素,從而引發(fā)結(jié)腸細(xì)胞中的信號通路,這種通路與多種癌癥有關(guān)。他們還發(fā)現(xiàn)FadA粘附素僅刺激癌細(xì)胞的生長,而不是健康細(xì)胞的生長。“我們需要找出為什么F. nucleatum似乎只與癌細(xì)胞相互作用,”Han說。
在目前的研究中,研究人員在細(xì)胞培養(yǎng)中發(fā)現(xiàn)非癌結(jié)腸細(xì)胞缺乏膜聯(lián)蛋白A1,后者刺激癌癥生長。然后,他們在體外和后來的小鼠中證實(shí),禁用膜聯(lián)蛋白A1阻止了F. nucleatum與癌細(xì)胞的結(jié)合,從而減緩了它們的生長。
研究人員還發(fā)現(xiàn)F. nucleatum增加了膜聯(lián)蛋白A1的產(chǎn)生,吸引了更多的細(xì)菌。“我們發(fā)現(xiàn)了一個積極的反饋循環(huán),惡化了癌癥的進(jìn)展,”他說。漢。“我們提出了一種雙擊模型,其中基因突變是第一次被擊中。核黃素作為第二次擊中,加速了癌癥信號通路,加速了腫瘤的生長。”
然后研究人員查看了466例原發(fā)性結(jié)腸癌患者的RNA測序數(shù)據(jù)集。膜聯(lián)蛋白A1表達(dá)增加的患者預(yù)后較差,無論癌癥分級和分期,年齡或性別如何。
研究人員目前正在尋找方法來開發(fā)膜聯(lián)蛋白A1作為更具侵襲性癌癥的生物標(biāo)志物,并作為開發(fā)結(jié)腸癌和其他類型癌癥新療法的潛在目標(biāo)。
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