研究挑戰(zhàn)細(xì)胞膜如何工作的傳統(tǒng)智慧
如果你想了解細(xì)胞膜是如何工作的,亞當(dāng)科恩說,看看你的廚房。科恩是化學(xué)與化學(xué)生物學(xué)和物理學(xué)教授,他是一項新研究的主要作者,該研究提出了關(guān)于細(xì)胞膜流體性質(zhì)及其對張力的反應(yīng)的傳統(tǒng)理論。
長期以來,科學(xué)家一直認(rèn)為膜的作用類似于粘稠的液體,類似于蜂蜜,并且張力幾乎可以瞬間從細(xì)胞的一側(cè)傳遞到另一側(cè),但在科恩實驗室工作的博士后科恩和鄭石表示他們實際上更接近像Jell-O這樣的半固體。這項研究發(fā)表于11月1日發(fā)表于Cell的論文中。
“傳統(tǒng)的圖片是膜是我們所說的二維液體,意味著構(gòu)成它的脂質(zhì)分子被卡在膜的平面上......但在那個平面內(nèi),這些分子可以四處移動,”科恩說。 。“就像人們在大中央車站周圍碾磨一樣 - 每個人都被困在地板的平面上,但是他們可以四處走動。人們做了一些實驗,他們在這些實驗中標(biāo)記了跨膜蛋白質(zhì),這些蛋白質(zhì)位于膜上,能夠觀察它們四處彌散。
“人們已經(jīng)認(rèn)為,因為膜的作用就像一種液體,如果你拉扯它的一側(cè),它會流動,直到張力再次均衡,”他繼續(xù)道。“人們認(rèn)為這種張力的傳播速度非???,而且這可能是細(xì)胞從膜的一部分向另一部分發(fā)出信號的一種方式。”
但是,雖然有許多研究表明膜以這種方式起作用,但是很少有實驗證據(jù)支持它。
Cohen說,有什么工作來自于研究人員制造“合成”膜的實驗,然后表明張力幾乎立即從一側(cè)傳遞到另一側(cè)。
考慮到這種理解,Cohen和Shi開始通過開發(fā)熒光蛋白來觀察張力轉(zhuǎn)移,熒光蛋白隨著信號通過膜而點亮。
“我們的想法是,我們通過這些張力控制的離子通道具有非常敏感的觸覺感覺,而且我認(rèn)為如果我們的神經(jīng)元中只有觸摸產(chǎn)生電信號就會很酷......如果我們能看到的話直接觸摸,“科恩說。“所以鄭制造這些傳感器,我們試圖通過拉動細(xì)胞的一側(cè)并尋找信號的變化來校準(zhǔn)它們,他的實驗沒有意義。他一直在做實驗,沒有看到任何反應(yīng)。 “
雖然在這一點上簡單地判斷實驗不起作用并放棄可能很容易,但Cohen及其同事開始懷疑這些關(guān)于細(xì)胞膜的基本假設(shè)是否可能是錯誤的。
“所以鄭建立了一個非常簡單的實驗,他在機械執(zhí)行器上有兩個探頭,”他說。“他在兩個地方用力拉動膜,測量了張力......并且看不到任何耦合。所以他可以在一端拉出他想要的一切,而另一端絕對沒有。然后他做了同樣的實驗。自由膜與細(xì)胞脫離,他看到了完美的耦合。這告訴我們,當(dāng)細(xì)胞膜在細(xì)胞上時,它與細(xì)胞膜分離時有一些根本不同的東西。“
科恩及其同事假設(shè),這種基本差異是活細(xì)胞中的蛋白質(zhì) - 位于細(xì)胞膜中并附著在細(xì)胞的細(xì)胞骨架上。
“那些蛋白質(zhì)不能四處移動,”科恩說。“而且每一個都像一個不動的障礙,所以任何流動都必須繞過它 - 好像你在大中央車站有很多人只是靜止不動。”
Cohen及其同事估計這些蛋白質(zhì)占細(xì)胞膜的 20% - 足以對膜的工作方式產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。
“你可能會認(rèn)為,如果你占用了10%或20%的障礙物,你會看到10%或20%的效果,但事實證明它對膜的流動能力產(chǎn)生了一萬倍的影響, “科恩說。“每個人都熟悉的類比是Jell-O。當(dāng)你制作Jell-O時,明膠只占配方的5%左右 - 絕大多數(shù)只是水。
“百分之五的糖溶液就像水一樣流動,但百分之五的明膠凝膠根本不會流動,因為明膠鏈纏結(jié)在一起,不能相對移動,所以水會被困住,因為它可以' t流過股線之間的分子大小的空間,“他繼續(xù)道。“但如果你清除Jell-O并在其上涂上一滴染料,染料分子就會擴散通過它......因為分子很小,可以擠過去。”
他說,同樣的原理似乎是在細(xì)胞膜中起作用。
“個體分子看起來像是在自由地擴散,因為它們基本上是 - 它們可以擠過裂縫,”科恩說。“但是,這不應(yīng)該導(dǎo)致你錯誤的結(jié)論,即膜像液體一樣流動,因為有障礙物被卡在原位,就像明膠一樣。”
展望未來,科恩說有兩個途徑需要進一步研究。
“有一種很好的方法來對膜張力進行成像仍然很有意思,”他說。“因此,我們回到最初的問題來解釋細(xì)胞中的緊張是如何被調(diào)節(jié)的,因為它們獲得了不同種類的輸入。”
科恩還計劃探索是否有一些細(xì)胞確實可以跨膜轉(zhuǎn)移張力,希望探索這些細(xì)胞可能填補的特殊作用。
科恩說,對膜如何發(fā)揮作用的新認(rèn)識不僅可能對科學(xué)家未來如何進行生物學(xué)實驗產(chǎn)生重大影響,甚至可能有一天對我們?nèi)绾沃委熂膊‘a(chǎn)生影響。
“膜信號傳導(dǎo)是生命幾乎所有方面的基礎(chǔ),因為這是信息從外部細(xì)胞進入細(xì)胞內(nèi)的方式,”科恩說。“絕大多數(shù)藥物都作用于跨膜蛋白。我們所有的神經(jīng)元,所有的離子通道和突觸受體都是跨膜蛋白,所以我希望有很多地方可以證明這是一個重要的參數(shù)。 。
“但是現(xiàn)在我們知道緊張局勢并不統(tǒng)一 - 實際上在細(xì)胞的不同部分可能會有很大差異 - 這表明它可能是細(xì)胞用來調(diào)節(jié)不同過程的東西,”他繼續(xù)道。“所以測定人做這些合成雙層,其中蛋白質(zhì)的張力是同質(zhì)可能會錯過重要的監(jiān)管機制......所以這是人們將不得不考慮的一個參數(shù)。”
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