本周(2月22日-3月1日)，CDE承辦的報(bào)生產(chǎn)藥品申請中，共計(jì)有4個新藥、4個進(jìn)口藥、13個仿制藥辦理狀態(tài)發(fā)生變化。月25日，昆泰企業(yè)管理(上海)有限公司申報(bào)的Spinraza注射液進(jìn)口申請顯示“審批完畢-待制證”。

Spinraza(Nusinersen)由加利福尼亞州Ionis制藥公司開發(fā)，先后獲FDA授予快速審批通道、孤兒藥以及罕見兒科疾病治療藥物優(yōu)先審評等一系列通關(guān)卡，是第8個獲得FDA罕見兒科疾病治療藥物優(yōu)先審批的新藥。最終于2016年12月23日獲美國食品藥品監(jiān)督管理局 (FDA) 批準(zhǔn)上市，其商品名為Spinraza，是FDA批準(zhǔn)的第1種用于治療兒童和成人患者的脊髓性肌肉萎縮癥的藥物。由于早前Ionis制藥公司與百健達(dá)成戰(zhàn)略合作，則在2016年，百健取得Spinraza的開發(fā)、制造和商業(yè)化的全球獨(dú)家權(quán)利。目前該藥還在歐盟、日本、加拿大、巴西等地上市。

Spinraza(nusinersen)自2016年上市之后，在美國定價第一年的治療費(fèi)用為75萬美元，之后每年為37.5萬美元。該產(chǎn)品在2016年第4季度就獲得5百萬美元的銷售額。鑒于Spinraza銷售較穩(wěn)定的增長情況，使其近年來已成為百健Biogen的拳頭產(chǎn)品之一。

因國內(nèi)患者對Spinraza的需求，2018年8月8日，CDE發(fā)布《關(guān)于征求境外已上市臨床急需新藥名單意見的通知》，名單中公布了48個境外已上市臨床急需新藥，Spinraza是其中之一。隨后昆泰企業(yè)管理(上海)有限公司對Nusinersen按化藥5.1類進(jìn)行進(jìn)口NDA申請，于2018年9月5日獲CDE承辦;后該申請?jiān)?018年12月25日，被納入優(yōu)先審評。目前該藥審批完畢，若獲得批準(zhǔn)，將會為脊髓性肌萎縮癥(SMA)帶來福音，而我們還希望國內(nèi)定價能夠考慮國內(nèi)患者情況，在合理范圍造福大眾，且相關(guān)罕見病配套政策能夠?qū)⒋怂幖{入考慮。

拜耳醫(yī)藥注射用磷酸特地唑胺、磷酸特地唑胺片

2月25日，拜耳醫(yī)藥保健申報(bào)的注射用磷酸特地唑胺、磷酸特地唑胺片顯示“審批完畢-待制證”。磷酸特地唑胺，是由CUBIST PHARMS公司研發(fā)的新型抗細(xì)菌感染用藥。于2014年6月20日，獲美國FDA批準(zhǔn)上市，用于特定的敏感細(xì)菌引起的成人急性細(xì)菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染(ABSSSI)，商品名為SIVEXTRO。目前該藥制劑尚未在中國上市。

2月22日，上海復(fù)宏漢霖生物制藥申報(bào)的利妥昔單抗注射液新藥申請獲批生產(chǎn)，該藥是國內(nèi)獲批的首個生物類似藥(生物類似藥是指在質(zhì)量、安全性和有效性方面與已獲準(zhǔn)注冊的參照藥具有相似性的治療用生物制品。)，主要用于非霍奇金淋巴瘤的治療。據(jù)復(fù)星集團(tuán)公告，截止2019年1月，復(fù)星針對利妥昔單抗注射液(包括非霍奇金淋巴瘤適應(yīng)癥及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥)已投入研發(fā)費(fèi)用人民幣約 45,365 萬元。

利妥昔單抗由百健和羅氏(包括美國的基因泰克，日本的中外制藥)聯(lián)合研發(fā)，是FDA批準(zhǔn)的第一個用于治療癌癥的單克隆抗體。于1997年11月26日獲得美國食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)，商品名為Rituxan。批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肉芽腫血管炎和顯微鏡下多血管炎。據(jù)藥智藥品銷售數(shù)據(jù)庫，2011-2017年該藥品銷售一直呈小幅度上升，平均銷售額為458億元，2017年銷售額達(dá)527億元。

目前國內(nèi)(不包括港澳臺地區(qū)，下同)上市的利妥昔單抗注射液僅為上海羅氏制藥有限公司的美羅華®(用于非霍奇金淋巴瘤適應(yīng)癥)。根據(jù)IQVIA CHPA 最新數(shù)據(jù)，2017 年度，利妥昔單抗注射液于中國境內(nèi)銷售額約為人民幣 17.3 億元。

恒瑞醫(yī)藥碳酸氫鈉林格注射液

2月22日，江蘇恒瑞醫(yī)藥申報(bào)的3.2類新藥碳酸氫鈉林格注射液顯示“在審批”，據(jù)悉該藥原產(chǎn)為日本大冢制藥，目前國內(nèi)未有上市。除了恒瑞外，還有四川科倫和中國大冢制藥申報(bào)了3.2類新藥，大冢制藥已經(jīng)獲批臨床，四川科倫目前在審評審批中。除了新藥申請外，還有四川美大康佳樂藥業(yè)、西安萬隆制藥、湖北多瑞藥業(yè)、中國大冢制藥4企業(yè)按照仿制藥3類進(jìn)行了申報(bào)，在審評審批中。

北大醫(yī)藥西南合成阿戈美拉汀片

2月22日，北大國際醫(yī)院集團(tuán)西南合成制藥股份有限公司申報(bào)的3.1類新藥阿戈美拉汀片顯示“在審批”。阿戈美拉汀由施維雅(Servier)公司研發(fā)，于2009年2月19日獲得歐洲藥物管理局(EMA)批準(zhǔn)，于2011年11月28日在中國獲批，最初由施維雅在烏克蘭和中國上市，商品名為Valdoxan。該藥適用于治療重度抑郁癥。目前除了進(jìn)口藥之外，國產(chǎn)僅江蘇豪森獨(dú)家持有生產(chǎn)批文。

2月25日，深圳信立泰的首仿劑型左乙拉西坦緩釋片獲得批準(zhǔn)。左乙拉西坦由優(yōu)時比(UCB)研發(fā)，于1999年11月30日獲美國食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)，商品名為Keppra。適用于1月齡及以上癲癇患者的部分性癲癇發(fā)作，12歲及以上青少年肌肉陣攣性癲癇患者的肌肉痙攣發(fā)作，或6歲及以上原發(fā)性全身性癲癇患者的原發(fā)性全身性強(qiáng)直陣攣性癲癇發(fā)作。

目前國內(nèi)左乙拉西坦制劑主要為片劑，4家企業(yè)持有生產(chǎn)批文，申報(bào)一致性評價的有2家企業(yè)，浙江京新已經(jīng)過評。除了片劑，還有口服溶液1企業(yè)、注射用濃溶液1企業(yè)。信立泰的緩釋片此次獲得批準(zhǔn)也將是獨(dú)家劑型。

華潤順峰藥業(yè)鋁碳酸鎂咀嚼片

2月25日，華潤順峰藥業(yè)申報(bào)的鋁碳酸鎂咀嚼片4類仿制藥上市申請顯示“審批完畢-待制證”。鋁碳酸鎂咀嚼片用于胃及十二指腸潰瘍，急慢性胃炎，膽汁反流性胃炎，食管炎，以及非潰瘍性消化不良等癥狀(胃灼痛、反酸、燒心、飽脹、早飽、惡心、嘔吐等)。目前國產(chǎn)共有29家企業(yè)持有生產(chǎn)批文，而目前僅重慶華森制藥申報(bào)一致性評價，且還未獲得批準(zhǔn)。若此次華潤順峰藥業(yè)搶先獲得批準(zhǔn)，將會獲得市場先機(jī)。

審評審批新受理

本周CDE新受理23個報(bào)生產(chǎn)受理號，其中1個新藥，為康希諾生物的預(yù)防用生物制品3類新藥凍干A群C群腦膜炎球菌結(jié)合疫苗;8個仿制藥，3個按照3類申請;此外還有14個進(jìn)口藥，具體如下圖。

2月25日，恩華藥業(yè)的鹽酸他噴他多緩釋片仿制藥上市申請獲得CDE受理。本品主要用于緩解中度及重度急性疼痛。尤其可用于緩解手術(shù)中的重度疼痛。他噴他多由美國 Johnson&Johnson公司研發(fā)，于2008年11月21日獲得美國食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)上市，于2012年8月29日，位于美國新澤西州力登的楊森制藥公司宣布，美國食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)tapentadol治療成人糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)引起的相關(guān)的神經(jīng)性疼痛。他噴他多緩釋片(Nucynta ER)是第一個也是唯一的一個經(jīng)FDA批準(zhǔn)的用于治療與DPN相關(guān)的神經(jīng)性疼痛的阿片樣藥物。

目前他噴他多相關(guān)制劑未在我國上市，申報(bào)生產(chǎn)的還有宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司的鹽酸他噴他多片化藥3類仿制藥申請，目前顯示“已發(fā)件”。

天藥藥業(yè)蘇沃雷生片

2月22日，天津天藥藥業(yè)申報(bào)的化藥3類仿制藥蘇沃雷生片上市申請獲CDE受理。蘇沃雷生(Suvorexant)由默沙東(Merck Sharp Dohme，MSD)研發(fā)，于2014年8月13日獲美國食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)上市，之后于2014年9月26日獲得日本醫(yī)藥品醫(yī)療器械綜合機(jī)構(gòu)(PMDA)批準(zhǔn)上市，由默沙東上市銷售，商品名為Belsomra。Suvorexant是首個食欲素受體拮抗劑，通過食欲素受體的拮抗機(jī)制，在治療失眠方面發(fā)揮其治療作用。該藥適用于以難以入睡和/或維持睡眠為特征的失眠的治療。

目前該藥未在我國上市，僅2企業(yè)進(jìn)行申報(bào)，且東莞市長安東陽光藥物研發(fā)有限公司申報(bào)的為蘇沃雷生原料藥3.1類新藥臨床申請，天藥藥業(yè)為首家申報(bào)上市企業(yè)。

羅氏阿替利珠單抗注射液

2月25日，羅氏申報(bào)的阿替利珠單抗注射液進(jìn)口申請獲CDE受理。阿替利珠單抗成為繼阿斯利康Durvalumab之后，國內(nèi)第2款申請上市的PD-L1抗體。截至目前，國內(nèi)已有4款PD-1單抗獲批(2款進(jìn)口，2款國產(chǎn))，還有兩款PD-1單抗、兩款PD-L1單抗處于上市申請審評審批中。

Tecentriq(阿替利珠單抗，atezolizumab)由基因泰克(羅氏的子公司)研發(fā)。Atezolizumab已被美國FDA認(rèn)證為治療膀胱癌(2014年)和非小細(xì)胞肺癌(2015年)的突破性療法。atezolizumab是一款靶向于PD-L1的人源化單克隆抗體，于2016年5月18日獲批用于膀胱癌，成為全球首款獲批上市的PD-L1單抗。目前該藥還有很多其他腫瘤適應(yīng)癥在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。2016年獲批上市以來，Tecentriq銷售業(yè)績直線上升，2017年銷售額為4.87億瑞士法郎;2018年全年銷售額7.72億瑞士法郎，同比增長58.52%。