研究人員揭示了一種致命的真菌感染如何變形為一種侵入性怪物
蒙納士研究人員已經(jīng)揭示了真菌感染白色念珠菌如何變形成致命的菌絲或細(xì)絲,幫助它穿透人體組織進(jìn)入血液。了解這一過程是開發(fā)針對這種致命感染的藥物的關(guān)鍵。真菌感染,例如來自白色念珠菌的感染,是醫(yī)院中血液感染的常見形式,特別是在病情嚴(yán)重或免疫功能低下的患者中。它們還可能導(dǎo)致類似敗血癥的疾病。真菌造成了無法估量的傷害,很大程度上是因?yàn)樗鼈兣c哺乳動(dòng)物細(xì)胞非常相似,很少有抗真菌療法可用。
沒有確定的方法來治療或預(yù)防白色念珠菌感染。由于免疫系統(tǒng)較弱的人群(包括艾滋病毒和移植患者,接受化療和早產(chǎn)兒的人群)增加,這種真菌的威脅正在增加。一個(gè)審查的美國7.5億住院透露,真菌血流感染的速度已經(jīng)幾十年內(nèi)增長超過了200%。
估計(jì)死亡率非常高,在10%至20%之間,人為負(fù)擔(dān)巨大,需要有效的治療策略。
雖然白色念珠菌生活在大約一半人的腸道中,但它有能力轉(zhuǎn)化為一種形式,在這種形式中它可以侵入組織并逃避免疫細(xì)胞。在腸道中,白色念珠菌處于良性狀態(tài),直到正確的機(jī)會(huì)發(fā)生,它可以過度生長并開始形成菌絲或細(xì)絲。這些細(xì)絲是細(xì)長的棒狀細(xì)胞,酵母可用它們穿過腸壁并進(jìn)入血液和器官,從而可以傳播其感染。
來自蒙納士生物醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所的Ana Traven副教授和她的團(tuán)隊(duì)為白色念珠菌的形狀轉(zhuǎn)變?yōu)橹旅木z版本提供了新的視角。了解這一過程是一項(xiàng)重大突破,建立知識(shí)庫,可以開發(fā)治療這種感染的藥物。
這項(xiàng)研究發(fā)表在著名期刊Cell Reports上,主要研究化合物mdivi-1,該研究引起全球?qū)Ψ歉腥拘匀祟惣膊?如神經(jīng)退行性疾病,中風(fēng),心臟病和癌癥)臨床前研究的興趣。根據(jù)Traven副教授的說法,據(jù)她所知,該化合物尚未在傳染病的背景下進(jìn)行廣泛研究。
在實(shí)驗(yàn)室研究中,Traven團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)向培養(yǎng)基中添加mdivi-1會(huì)抑制真菌菌絲形式的轉(zhuǎn)變。研究人員利用mdivi-1的能力來阻止這一過程,研究這種轉(zhuǎn)變?nèi)绾卧诜肿铀缴习l(fā)生。
“我們揭示了一種在白色念珠菌細(xì)胞中起作用的機(jī)制,通過稱為一氧化氮的分子促進(jìn)菌絲轉(zhuǎn)換 - 開啟了理解這一關(guān)鍵過程的新途徑,并有可能在未來開發(fā)新的抗真菌藥物,”Traven副教授說。 。
“即使在可獲得最佳護(hù)理的國家,血液念珠菌感染的死亡率仍然很高,因此潛在的新治療途徑非常重要,”她說。
Cell Reports的論文標(biāo)題為“內(nèi)源性一氧化氮信號(hào)調(diào)控的酵母菌絲發(fā)育開關(guān)的代謝檢查點(diǎn)”。
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