研究人員揭示部分肺癌耐藥的根本原因

來自金澤大學(xué)的研究人員在《Nature Communications》上發(fā)表最新研究表明AXL(酪氨酸激酶受體家族的一員)會導(dǎo)致一些肺癌病人對奧西替尼具有固有的耐藥性，聯(lián)合奧西替尼和AXL抑制劑可以顯著削弱癌細(xì)胞對奧西替尼的耐藥性。

治療癌癥會經(jīng)常使用基于酪氨酸激酶抑制劑的藥物，其中一種叫做奧西替尼，它已經(jīng)被批準(zhǔn)用于治療EGFR突變的肺癌，具有一定的療效。但是一些病人卻天生具有對奧西替尼的耐藥性，因此對該藥反應(yīng)很差。來自金澤大學(xué)的Seiji Yano及其同事現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)AXL導(dǎo)致產(chǎn)生了耐受奧西替尼的癌細(xì)胞，從而導(dǎo)致了肺癌對奧西替尼的耐藥性。

研究人員首先在體外實驗中發(fā)現(xiàn)奧西替尼會激活EGFR突變的肺癌細(xì)胞中的AXL，隨后他們發(fā)現(xiàn)AXL活性和細(xì)胞對酪氨酸激酶抑制劑之間的敏感性反相關(guān)，AXL表達(dá)與病人對奧西替尼的響應(yīng)較差以及更早復(fù)發(fā)有關(guān)。

Yano及其同事檢測了耐藥細(xì)胞是否高表達(dá)AXL。結(jié)果發(fā)現(xiàn)確實如此，同時使用AXL抑制劑NPS1034可以降低耐藥細(xì)胞的生存率。研究人員隨后研究了AXL抑制劑聯(lián)合奧西替尼治療小鼠腫瘤的療效。只使用NPS1034治療沒有任何抗癌效果，只使用奧西替尼可以使腫瘤消退，但是腫瘤會在7周內(nèi)再次生長起來。而同時使用抑制劑和奧西替尼可以使腫瘤在一周之內(nèi)停止生長，且腫瘤大小在10周的時間內(nèi)都維持穩(wěn)定。治療過程中也沒有觀察到小鼠出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用。

這項發(fā)現(xiàn)為揭示導(dǎo)致EGFR突變的肺癌細(xì)胞耐受奧西替尼的原因提供了重要的分子機制，尤其是其中關(guān)于AXL的角色以及抑制其活性的效果。作者表示這些結(jié)果表明在治療初期聯(lián)合奧西替尼和AXL抑制劑也許可以防止癌細(xì)胞對奧西替尼產(chǎn)生耐藥性。

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