諾華行使選擇權(quán) 獲靶向Lp(a) 的首創(chuàng)反義RNA療法TQJ230

瑞士制藥巨頭諾華(Novartis)近日宣布行使其選擇權(quán)，從Ionis制藥公司旗下公司Akcea Therapeutics授權(quán)獲得開發(fā)和商業(yè)化TQJ230的相關(guān)權(quán)利，該藥之前名為AKCEA-APO(a)-LRx，這是一種靶向脂蛋白(a)(Lp(a))的心血管療法，開發(fā)用于罹患心血管疾病(CVD)且伴有Lp(a)水平升高的患者。

TQJ230由Ionis發(fā)現(xiàn)，并由Ionis與Akcea合作開發(fā)至今?，F(xiàn)在，諾華將負(fù)責(zé)TQJ230的全球開發(fā)和商業(yè)化。如果獲批，TQJ230或成專門靶向Lp(a)的首創(chuàng)療法。

TQJ230是一種反義藥物，采用了Ionis公司先進(jìn)的配體結(jié)合反義(LICA)技術(shù)，可抑制載脂蛋白(a)[Apo(a)]的產(chǎn)生，從而降低Lp(a)的水平。采用LICA技術(shù)開發(fā)的新藥能以更低的劑量和更低的給藥頻率治療，對(duì)8種處于臨床開發(fā)的LICA藥物(包括Akcea的3種)開展的每一個(gè)單獨(dú)的I期研究結(jié)果表明，與非LICA藥物相比，LICA藥物在劑量低30倍的情況下可產(chǎn)生一致的靶標(biāo)降低，并具有良好的安全性和耐受性。

Lp(a)是一種存在于血液循環(huán)中的脂蛋白，高水平的Lp(a)聚集在動(dòng)脈中，會(huì)逐漸縮小動(dòng)脈，限制心臟、大腦、腎臟和腿部的血液供應(yīng)。這可能導(dǎo)致冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化、血栓和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)增加。

Lp(a)存在于血液循環(huán)中，由結(jié)合LDL-C的apo(a)組成并含有氧化磷脂，從而產(chǎn)生一種可導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣化的、促炎性、形成血栓的脂蛋白。高水平的Lp(a)聚集在動(dòng)脈中，會(huì)逐漸縮小動(dòng)脈，限制心臟、大腦、腎臟和腿部的血液供應(yīng)，這可能導(dǎo)致冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化、血栓和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)增加。

Lp(a)升高被公認(rèn)為是導(dǎo)致CVD的一個(gè)獨(dú)立遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素，約占CVD患者群體的20%-30%。目前，還沒有針對(duì)Lp(a)水平升高的治療方法。Lp(a)水平在出生時(shí)就已確定，因此生活方式的改變(包括飲食和運(yùn)動(dòng))不會(huì)影響Lp(a)的水平，也不能夠利用現(xiàn)有降膽固醇療法進(jìn)行治療控制。據(jù)估計(jì)，大約有800-1000萬例可治療的患者存在CVD和水平升高的Lp(a)。

2018年11月在美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)(AHA)年會(huì)上公布的II期臨床研究結(jié)果顯示，TQJ230在伴有高水平Lp(a)且先前存在CVD的患者中顯著降低了Lp(a)。諾華計(jì)劃開展一項(xiàng)III期心血管結(jié)局研究，以解決Lp(a)患者群體對(duì)有效治療藥物的未滿足醫(yī)療需求。

諾華全球藥物開發(fā)負(fù)責(zé)人兼首席醫(yī)療官John Tsai表示，“目前還沒有可用的藥物能實(shí)質(zhì)性降低Lp(a)。具有這種遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素的個(gè)體面臨著心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)，這種風(fēng)險(xiǎn)無法通過生活方式的改變得到有效解決。我們對(duì)TQJ230這種新穎的RNA靶向方法感到興奮，這種方法可能會(huì)改變Lp(a)升高患者的臨床治療模式。如果我們的III期研究獲得成功，我們希望TQJ230將成為首要治療選擇以及成為我們長(zhǎng)期致力于重新想象心血管藥物的另一個(gè)支柱療法。”

TQJ230是Akcea與諾華戰(zhàn)略合作的一部分。根據(jù)之前的合作協(xié)議條款，諾華在II期臨床研究結(jié)束后若行使選擇權(quán)，Akcea將獲得一筆1.5億美元的里程碑金，其中50%將支付給Ionis。在行駛許可權(quán)后，諾華將負(fù)責(zé)進(jìn)一步的開發(fā)事宜，包括計(jì)劃中的全球III期心血管結(jié)局研究和監(jiān)管批準(zhǔn)之后的全球商業(yè)化活動(dòng)。

原文出處：Novartis to pursue transformational therapy to reduce risk of cardiovascular disease in people living with elevated levels of inherited lipoprotein(a)

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