金黃色葡萄球菌具有阻礙某些抗菌藥物的抗性策略

人體中脂肪酸的天然存在導致金黃色葡萄球菌對一類靶向細菌脂肪酸生物合成的抗微生物劑的抗性增加。這一發(fā)現(xiàn)基于INRA科學家與INSERM，HôpitalCochinAPHP，巴黎笛卡爾大學，巴斯德研究所和CNRS科學家合作的研究，在Nature Communications(2016年10月5日)的一篇文章中報道。雖然抗菌藥物發(fā)現(xiàn)是最重要的研究重點，但這項工作表明，涉及宿主脂肪酸的抗性策略可以阻止脂肪酸合成抑制劑用于治療葡萄球菌感染。

三氯生是一種廣泛用于家用產(chǎn)品(漱口水，牙膏，乳液，沐浴露)和保健(消毒劑，手術縫合線)的抗菌劑。它屬于抑制脂肪酸合成的抗菌藥物家族(稱為FASII，用于II型脂肪酸合成)，它們是重要的細菌成分。由于潛在的健康風險和可疑的益處，歐洲委員會最近從第1類產(chǎn)品(家用產(chǎn)品)中批準的添加劑清單中刪除了三氯生。美國食品和藥物管理局(FDA)也在2016年禁止將其用于抗菌肥皂。然而，三氯生仍在使用，新的FASII抑制劑正在開發(fā)中，以備將來用作抗生素。

2009年，來自INRA，Inserm，HôpitalCochinAPHP，巴黎笛卡爾大學，巴斯德研究所和CNRS的團隊進行的一項研究表明，革蘭氏陽性菌(鏈球菌，腸球菌和葡萄球菌)可以在FASII抑制劑的存在下通過使用人體血液中發(fā)現(xiàn)的脂肪酸。然而，主要人類病原體金黃色葡萄球菌克服FASII抑制劑的能力仍然存在爭議。

然后，相同的團隊專注于金黃色葡萄球菌在含有脂肪酸和三氯生的環(huán)境中生長。他們證明，脂肪酸促進了三氯生抗藥性突變增加約100倍。當三氯生不存在時，這些抗性細菌中的一些以正常方式合成它們自己的脂肪酸，但是然后可以通過有效地摻入環(huán)境脂肪酸來克服該FASII抑制劑。具有這些特性的菌株是完全毒性的，表明導致抗性的突變的生物學成本低。事實上，葡萄球菌基因組的數(shù)據(jù)庫檢索顯示，這種突變已經(jīng)存在于一些臨床分離株中; 正如所料，這些菌株被證明是三氯生抗性的。

富含脂肪酸的人體皮膚和鼻孔自然被包括葡萄球菌在內(nèi)的細菌定植。當使用含有FASII抑制劑如三氯生的局部產(chǎn)品時，這些可能是開發(fā)抗性細菌的特權地點。該研究表明，用FASII抑制劑治療葡萄球菌感染，或使用含有它們的消費品，可能有利于抗性葡萄球菌的出現(xiàn)或傳播。它強調了在開發(fā)新的抗FASII抗生素時，在模擬自然定植或感染環(huán)境(即人體脂肪酸)的生長條件下研究細菌對抗生素的反應的重要性。

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