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      小干擾RNA有望治療先兆子癇
      
			
      
				2018-12-05 11:55:43
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      先兆子癇(preeclampsia)是一種與妊娠有關(guān)的高血壓疾病;它是無法治愈的，而且也沒有足夠的治療選擇?；加邢日鬃影B的女性在懷孕20周左右開始出現(xiàn)高血壓和蛋白尿(尿液中存在過量的蛋白)。在嚴重的情況下，紅細胞能夠發(fā)生破解，血小板計數(shù)下降，肝臟和腎臟功能受損，液體能夠填充肺部，這會導(dǎo)致呼吸短促并增加母親和嬰兒的風(fēng)險。在所有懷孕中，先兆子癇發(fā)病率為2%～8%，它每年導(dǎo)致10萬例早產(chǎn)和1萬多例嬰兒死亡。這種疾病的唯一治療方法是嬰兒分娩和胎盤排出。
      

      小干擾RNA有望治療先兆子癇
      

      先兆子癇的癥狀起因于胎盤中發(fā)現(xiàn)的一種與血液中異常高水平的蛋白sFLT1相關(guān)的缺陷，其中這種蛋白作為一種抑制新血管生長的啟動/關(guān)閉開關(guān)發(fā)揮作用。降低循環(huán)sFLT1水平被認為是這種疾病的一種有希望的治療靶標(biāo)。
      

      在一項新的研究中，來自來自美國馬薩諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院、貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心和澳大利亞西悉尼大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)小干擾RNA(siRNA)能夠被用來降低懷孕小鼠血液中的循環(huán)sFLT1水平。作為一類靶向核酸的分子，siRNA降解用于蛋白表達的信使RNA(mRNA)。通過降低一段特定的DNA序列經(jīng)轉(zhuǎn)錄后產(chǎn)生的mRNA數(shù)量，他們能夠降低這種mRNA表達的成熟蛋白數(shù)量。當(dāng)將靶向編碼sFLT1的mRNA的siRNA運送到懷孕小鼠中時，他們能夠降低這種蛋白的循環(huán)水平高達50%。相關(guān)研究結(jié)果于2018年11月19日在線發(fā)表在Nature Biotechnology期刊上，論文標(biāo)題為“RNAi modulation of placental sFLT1 for the treatment of preeclampsia”。
      

      接下來，這些研究人員在懷孕狒狒(pregnant baboon)---作為人先兆子癇的一種臨床前動物模型---中測試了這種方法。他們發(fā)現(xiàn)單次注射siRNA就能夠降低循環(huán)sFLT1水平，讓懷孕狒狒的高血壓和蛋白尿變得正?；?。
      

      雖然這種療法改善了懷孕狒狒的健康，但是這些研究人員也指出了它們后代的出生體重出現(xiàn)下降的趨勢---這表明這種方法對新生兒健康的影響需要在進入臨床試驗之前開展更詳細的研究。他們的下一步將是籌集資金進行必要的研究，以便進一步優(yōu)化siRNA的化學(xué)構(gòu)型和廣泛地測試它的安全性。
      
			

			
        
      
			
      
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