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      研究人員發(fā)現(xiàn)了重要蛋白質(zhì)的新調(diào)控機制
      
			
      
				2019-01-12 11:13:19
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      蛋白激酶A(PKA)是一種重要的信號傳導(dǎo)酶，遍布全身并參與許多細胞過程。它被認為已被全面研究，但亥姆霍茲聯(lián)合會(MDC)的MaxDelbrück分子醫(yī)學(xué)中心的科學(xué)家們現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一個新的PKA監(jiān)管層，并在Nature Communications上發(fā)表了他們的研究結(jié)果。
      

      研究人員發(fā)現(xiàn)了重要蛋白質(zhì)的新調(diào)控機制
      

      由Oliver Rocks博士領(lǐng)導(dǎo)的MDC研究小組正在研究控制細胞骨架重塑的機制。在篩選參與這一過程的蛋白質(zhì)過程中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一個有趣的發(fā)現(xiàn) - 他們注意到其中一種蛋白質(zhì)與PKA的催化亞基結(jié)合。“我們驚訝地發(fā)現(xiàn)PKA的催化亞基，因為通?？刂圃撏緩绞峭ㄟ^調(diào)節(jié)亞基，”研究人員說。
      

      在PKA調(diào)節(jié)的經(jīng)典模型中，調(diào)節(jié)亞基?？吭诖呋瘉喕喜⒆柚顾鼈儼l(fā)送信號。當細胞接收到增加細胞化學(xué)cAMP水平的信號時，它們僅釋放催化亞基。cAMP夾在調(diào)節(jié)亞基上并迫使它們釋放催化亞基。
      

      在篩選中，PKA的催化亞基(PKAC)與稱為ARHGAP36的蛋白質(zhì)結(jié)合。對于Dr. Rocks博士實驗室的博士研究，Rebecca Eccles研究了ARHGAP36如何與PKAC相互作用。她與MDC，柏林健康研究所(BIH)的其他科學(xué)家以及利物浦大學(xué)的合作伙伴一起工作。Eccles發(fā)現(xiàn)ARHGAP36可以通過兩種方式關(guān)閉PKAC：通過綁定它并阻止其動作，并將其發(fā)送到細胞的一個降解中心。
      

      PKA在細胞中的作用是傳遞催化亞基通過其激酶作用發(fā)揮作用的信號 - 激酶將磷酸分子附著到其靶蛋白(底物)上。ARHGAP36阻止PKAC綁定其基板，就像卡在鎖中的鑰匙阻止您打開門一樣。由于PKA幾乎發(fā)生在所有組織中，研究人員希望確定ARHGAP36抑制的位置和時間。“ARGAP36是一種強效抑制劑，所以你不希望它在任何地方都關(guān)閉PKA，”Rocks說。他和他的團隊發(fā)現(xiàn)ARHGAP36并不是一直存在于所有細胞中 - 實際上它的表達非常有限，例如胚胎肌細胞。
      

      在成神經(jīng)管細胞瘤(最常見的兒童期腦癌)的四種亞型中的至少一種以及神經(jīng)母細胞瘤(兒童神經(jīng)系統(tǒng)的另一種常見癌癥)中也發(fā)現(xiàn)異常高水平的ARHGAP3。ARHGAP36的確切生物學(xué)作用尚未被了解，但它可能在某些癌癥的肌肉發(fā)育和腫瘤進展中發(fā)揮作用。例如，PKA信號傳導(dǎo)的變化可能影響許多類型癌癥中的腫瘤生長。了解信號通路如何被控制也可能在藥物開發(fā)中有用，因為它為間接調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)提供了機會，從而阻斷了難以操作的酶。
      
			

			
        
      
			
      
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