Septin蛋白作為細胞警察識別 監(jiān)禁和殺死超級細菌志賀氏菌
由倫敦衛(wèi)生和熱帶醫(yī)學(xué)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的研究小組利用最先進的技術(shù)對人體細胞進行成像并研究單個細菌細胞水平的感染,發(fā)現(xiàn)了最強有力的證據(jù)表明,septins服用志賀氏囚犯。至關(guān)重要的是,它首次揭示了這些蛋白質(zhì)可以檢測細菌分裂的位置,并通過在細菌周圍形成籠狀結(jié)構(gòu)來阻止細菌分裂。
抗菌素耐藥性是全球健康面臨的最大威脅之一。除了開發(fā)新藥物(如抗生素)的需要外,控制細菌感染的新方法至關(guān)重要。志賀氏菌是一種人體腸道病原體,在全球范圍內(nèi)感染超過1.5億人,每年導(dǎo)致多達50萬人死亡。由于抗藥性菌株的數(shù)量不斷增加,志賀氏菌是世界衛(wèi)生組織認為優(yōu)先考慮的“超級細菌”之一。
該研究小組表示,盡管septins是限制志賀氏菌的一種強大而自然的機制,但未來的工作需要確定如何利用septin生物學(xué)進行治療。希望這些新發(fā)現(xiàn)可能會導(dǎo)致一種新的方法來增強人體免疫系統(tǒng)和治療各種細菌感染。
第一作者倫敦衛(wèi)生與熱帶醫(yī)學(xué)學(xué)院的Serge Mostowy教授說:“我們正在積極致力于為人類健康應(yīng)用設(shè)計這一發(fā)現(xiàn)。如果我們能夠使用藥物來促進septin籠養(yǎng),我們就有了一種新的方法來阻止感染。”
2010年,研究人員首次觀察到,septin籠子可以誘捕志賀氏菌,為阻止細菌在體內(nèi)擴散的新途徑開辟了誘人的前景。然而,細胞如何識別志賀氏菌的捕獲,以及誘捕細菌的命運,大多是未知的。
研究報告的共同作者新浪克羅科夫斯基說:“對于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)來說,細胞如何識別細菌是一個深入研究的主題。如果septins能夠被用作治療人類,這一信息至關(guān)重要。”
令人興奮的是,研究小組發(fā)現(xiàn),septin籠似乎能識別出活躍分裂的細菌,無論它是否具有抗菌作用。此外,研究小組利用具有最先進相機的高分辨率顯微鏡發(fā)現(xiàn),一旦被包裹在一個“隔離籠”中,93%的細菌將再次分裂,因為它們的目標是自噬,這是一種“自我進食”的細胞過程。 ,提供籠子抗菌的明確證據(jù)。
Mostowy教授說:“'超級細菌'的興起是我們面臨的最大的全球健康挑戰(zhàn)之一。解決抗菌素耐藥性的新藥是至關(guān)重要的,但它們價格昂貴,而且很可能遇到阻力。因此我們也必須關(guān)注其他藥物。 ,控制細菌感染的新方法。
“通過應(yīng)用尖端顯微技術(shù),僅在過去幾年中可用,研究對志賀氏菌的細胞免疫應(yīng)答,我們現(xiàn)在有明確的證據(jù)表明,septins可以成為抗擊AMR的新'天然'武器。值得注意的是,這些蛋白質(zhì)充當宿主細胞的“傳感器”,以識別活躍分裂的細菌,引起疾病的確切細菌群體,捕獲。除了志賀氏菌,這也可能適用于多種侵入性細菌病原體,如假單胞菌和葡萄球菌。
作者承認該研究的局限性,包括一些細菌進化以避免籠閉籠的可能性,以及在應(yīng)用于人類之前進行體內(nèi)研究的必要性。
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