最近發(fā)現(xiàn)的抗病毒蛋白抑制非人靈長類動物中的HIV-1
由科羅拉多大學(xué)博爾德分校領(lǐng)導(dǎo)的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),一種名為SLFN11的基因- 編碼一種稱為Schlafen家族成員11或Schlafen11的蛋白質(zhì) - 可能誘導(dǎo)針對包括人類免疫缺陷病毒-1在內(nèi)的病毒感染的細(xì)胞反應(yīng)(HIV) -1)。該研究發(fā)表在PLoS Pathogens期刊上。
人體免疫系統(tǒng)含有各種蛋白質(zhì)編碼基因,能夠識別RNA病毒的外來特征并阻止其復(fù)制,為人畜共患(動物源性)疾病提供了基因防線。
HIV-1是一種導(dǎo)致艾滋病的病毒,是幾種能夠破壞這些防御并通過仍在研究的機(jī)制適應(yīng)人類宿主的人畜共患逆轉(zhuǎn)錄病毒之一。HIV-1從靈長類動物傳給人類。
2012年,加利福尼亞大學(xué)圣地亞哥分校領(lǐng)導(dǎo)的研究小組證明,SLFN11基因能夠在病毒生命周期的早期限制HIV-1復(fù)制,但迄今為止僅僅存在SLFN11在人類中的存在并未提供有效抵御疾病的堡壘。
這項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn),SLFN11的抗病毒效力在非人類靈長類動物如黑猩猩和猩猩中最高,但在人類和大猩猩中效果較差,這表明該基因的作用隨著時(shí)間的推移在抗擊艾滋病毒方面變得非常具有物種特異性。 -1。
“研究結(jié)果表明HIV-1已經(jīng)能夠利用這種放松的人類選擇,”研究主要作者Alex Stabell解釋說,他是科羅拉多大學(xué)博爾德分校BioFrontiers研究所的研究員。
“免疫系統(tǒng)包含一些哺乳動物基因組中發(fā)展最快的基因,而我們發(fā)現(xiàn)的是甚至非常密切相關(guān)的物種(如人類和黑猩猩)的免疫系統(tǒng)也會以戲劇性的方式發(fā)揮作用,”資深作者博士補(bǔ)充說。 Sara Sawyer,也來自BioFrontiers研究所。
該團(tuán)隊(duì)分析了靈長類動物基因組計(jì)劃的數(shù)據(jù),以更全面地了解SLFN11基因的進(jìn)化歷史,并比較其在其他靈長類物種中的抗病毒作用。
“我們在其他靈長類物種中檢查了該基因的不同版本,尋找隨時(shí)間推移的正面選擇,”Stabell說。
“基因傾向于保守,保持不變。但快速適應(yīng)的逆轉(zhuǎn)錄病毒可以迫使他們的手。“
該分析發(fā)現(xiàn),數(shù)百萬年來,SLFN11基因的抗病毒效果因物種而異,以至于黑猩猩,猩猩,長臂猿和mar猴編碼的Schlafen11蛋白現(xiàn)在比人類,大猩猩產(chǎn)生的更有效地抑制HIV-1復(fù)制。和倭黑猩猩。
研究人員還發(fā)現(xiàn),SLFN11除了HIV-1外還具有抗病毒作用。
即使HIV-1不存在于宿主系統(tǒng)中,該基因也基于未優(yōu)化的密碼子廣泛限制蛋白質(zhì)的產(chǎn)生,基本上重編程細(xì)胞以產(chǎn)生一般的抗病毒狀態(tài)。
該研究結(jié)果可為未來以HIV-1為中心的藥物和基因治療研究提供新的研究途徑。
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