發(fā)現(xiàn)粘膜自身免疫性疾病的分子開關(guān)

根據(jù)倫敦大學(xué)學(xué)院和倫敦大學(xué)國王學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的國際研究小組的研究，發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致粘膜炎性疾病潰瘍性結(jié)腸炎，克羅恩病和乳糜瀉的“分子開關(guān)”可以為這些自身免疫提供有效的新療法。條件。這一發(fā)現(xiàn)發(fā)表在PLoS Genetics期刊上。

研究人員首次通過確定一種名為T-bet(TBX21)的免疫分子作為調(diào)控特定疾病遺傳風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵控制點(diǎn)，為治療這些改變生命的疾病提供了特定目標(biāo)。

“我們的研究概述了開發(fā)針對(duì)這些疾病的新療法的具體重點(diǎn)，這些療法對(duì)患者產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的影響，”該研究的共同資深作者，國家健康研究生物醫(yī)學(xué)研究中心主任Graham Lord教授解釋說。在蓋伊和圣托馬斯的NHS基金會(huì)信托和倫敦國王學(xué)院。

在這項(xiàng)研究中，羅德教授及其同事研究了遺傳變異如何影響T-bet與DNA的結(jié)合，作為免疫反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)機(jī)制。

“全基因組關(guān)聯(lián)研究已經(jīng)確定了可能導(dǎo)致自身免疫性疾病的單核苷酸多態(tài)性(SNPs)，”研究人員說。

“這些多態(tài)性中的大多數(shù)位于非編碼遠(yuǎn)端調(diào)控元件內(nèi)。”

“據(jù)認(rèn)為，這些遺傳變異通過改變調(diào)節(jié)蛋白的結(jié)合從而改變基因表達(dá)而導(dǎo)致疾病，但這些變異是否會(huì)改變譜系特異性轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合尚未確定。”

研究人員發(fā)現(xiàn)，T-bet結(jié)合位點(diǎn)特異性地富集了與粘膜自身炎癥相關(guān)的遺傳變異。

他們還發(fā)現(xiàn)了改變T-bet結(jié)合和基因表達(dá)的遺傳變異。

“我們顯示與粘膜炎性疾病相關(guān)的SNP克羅恩病，潰瘍性結(jié)腸炎和乳糜瀉，但不是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或牛皮癬，在T-bet結(jié)合位點(diǎn)富集，”作者說。

“此外，我們確定了在體外和體內(nèi)改變T-bet結(jié)合的疾病相關(guān)變異。”

他們說：“我們的結(jié)果表明，遺傳多態(tài)性可能通過T-bet結(jié)合的改變使個(gè)體易患粘膜自身免疫疾病。”

“其他疾病相關(guān)變異可能類似地通過以組織選擇性和疾病特異性方式調(diào)節(jié)譜系特異性轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合起作用。”

鄭重聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息之目的，如有侵權(quán)行為，請(qǐng)第一時(shí)間聯(lián)系我們修改或刪除，多謝。

推薦內(nèi)容