研究人員確定了兩個(gè)對(duì)大腦衰老負(fù)責(zé)的基因
哥倫比亞大學(xué)的兩位研究人員已經(jīng)確定了兩種基因(TMEM106B和GRN),這些基因在大約65歲時(shí)開(kāi)始對(duì)正常的大腦衰老產(chǎn)生重大影響。
“如果你看一群老年人,有些人會(huì)比同齡人看起來(lái)年長(zhǎng),有些人會(huì)看起來(lái)更年輕。同樣的衰老差異可見(jiàn)于額葉皮層,即負(fù)責(zé)更高心理過(guò)程的大腦區(qū)域,“該研究的首席合著者Asa Abeliovich教授今天在線(xiàn)發(fā)表在Cell Systems雜志上。
“我們的研究結(jié)果顯示,許多這些差異與稱(chēng)為T(mén)MEM106B的基因變體有關(guān)。”
“有這個(gè)基因的兩個(gè)'壞'拷貝的人有一個(gè)額葉皮層,通過(guò)各種生物測(cè)量,比那些有兩個(gè)正??截惖娜舜?2歲。”
Abeliovich教授和他的同事Herve Rhinn博士分析了來(lái)自1,904名沒(méi)有神經(jīng)退行性疾病的人的尸檢人類(lèi)大腦樣本的遺傳數(shù)據(jù)。
首先,他們研究了受試者的轉(zhuǎn)錄組(基因表達(dá)的初始產(chǎn)物),編制了特定年齡人群的大腦生物學(xué)的平均圖像。
接下來(lái),將每個(gè)人的轉(zhuǎn)錄組與同齡人的平均轉(zhuǎn)錄組進(jìn)行比較,特別關(guān)注大約100個(gè)基因,其表達(dá)隨著衰老而增加或減少。
通過(guò)這種比較,作者得出了一種稱(chēng)為差異老化的度量:個(gè)體的表觀(生物)年齡與其真實(shí)(按時(shí)間順序)年齡之間的差異。
然后,他們搜索每個(gè)人的基因組,尋找與不同年齡增長(zhǎng)相關(guān)的遺傳變異。
“一個(gè)變種脫穎而出:TMEM106B。這很常見(jiàn)。大約三分之一的人有兩份,另外三份有一份,“Rhinn博士說(shuō)。
“一旦人們達(dá)到65歲,TMEM106B就開(kāi)始發(fā)揮作用,”Abeliovich教授補(bǔ)充說(shuō)。
“在那之前,每個(gè)人都在同一條船上,然后還有一些尚未定義的壓力。”
“如果你有兩個(gè)良好的基因拷貝,你對(duì)這種壓力反應(yīng)良好。如果你有兩個(gè)不好的副本,你的大腦會(huì)很快老化。“
研究小組還發(fā)現(xiàn)了第二種變體 - 在顆粒體蛋白前體基因(GRN)內(nèi) - 有助于大腦衰老,但不如TMEM106B。
GRN和TMEM106B位于不同的染色體上,但參與相同的信號(hào)傳導(dǎo)途徑。
兩者都與罕見(jiàn)的稱(chēng)為額顳葉癡呆的神經(jīng)退行性疾病有關(guān)。
“這項(xiàng)研究沒(méi)有說(shuō)明兩種遺傳變異在神經(jīng)退行性疾病中的作用。我們正在研究健康的個(gè)體,所以它本身并不是關(guān)于疾病,“Abeliovich教授說(shuō)。
“當(dāng)然,在健康組織中,你開(kāi)始感染疾病。看來(lái),如果你有這些遺傳變異,大腦衰老會(huì)加速并增加腦部疾病的易感性。和反之亦然:如果你有腦血管病,病情加速大腦老化。這是一個(gè)惡性循環(huán)。“
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