酒精如何破壞DNA并增加癌癥風險
科學家認為他們知道酒精如何損害DNA并增加患癌癥的風險。
英國的研究人員在老鼠身上進行了這項研究,然而,專家們表示,將酒精與DNA損傷聯(lián)系起來的機制在老鼠和男性中是相同的。事實上,早期的研究表明酒精與人類某些癌癥之間存在著密切的聯(lián)系; 此外,國際癌癥研究機構將酒精消費歸類為“對人類致癌”。
然而,尚不清楚的是酒精是如何造成損害的。
這項研究于1月3日發(fā)表在“ 自然 ”雜志上,詳細研究了如何接觸酒精,以及身體分解酒精時產(chǎn)生的化合物如何對血液干細胞中的染色體造成損害。這些干細胞對于補充在整個生命周期中損失的細胞至關重要,但一旦它們受損,它們就可以進一步擴散損傷。(干細胞可以長時間分裂和補充細胞。)
在這項研究中,研究人員給小鼠服用的酒精含量相當于成年人在短時間內喝一瓶威士忌。一些小鼠經(jīng)過基因工程改造,以消除兩種關鍵機制,以防止酒精代謝的有害副作用,使老鼠易受傷害。
“當身體處理酒精時,它會將其轉化為一種叫做乙醛的高活性毒素,這會損害DNA,”首席研究作者KJ Patel博士說,他是英國劍橋MRC分子生物學實驗室的終身首席研究員。
Patel之前的研究表明,有兩種機制可以保護細胞免受乙醛的侵害。“第一種是解毒和去除乙醛的酶,”Patel說。第二種機制在損傷發(fā)生后開始起作用,并由“修復損傷的DNA修復系統(tǒng)組成”,他說。
動物實驗
研究人員與三組小鼠一起工作:具有兩種保護機制的小鼠; 沒有乙醛去除酶的小鼠,稱為醛脫氫酶2,但確實具有DNA修復機制; 和既沒有酶也沒有DNA修復機制的小鼠。
“如果我們只去除第一級保護,這只是解毒[乙醛]的酶,只給予[小鼠]一大劑量的酒精足以引起比正常小鼠多四倍的DNA損傷,”Patel說過。“這種程度的傷害與在福島前面度過一段短暫時間的情況并無太大不同。”
Patel表示,盡管這些小鼠經(jīng)過基因工程設計,缺乏對乙醛的這種保護作用,但很多人要么缺乏這種保護酶,要么功能受損。帕特爾估計,這種情況在亞洲尤為常見,約有500萬人受到影響。
此外,第二層保護問題 - DNA修復機制 - 也很常見。
帕特爾說, 這些DNA修復機制“缺乏攜帶BRCA 1或BRCA 2突變的女性,這使得女性易患乳腺癌”。他補充說,DNA修復問題也發(fā)生在患有Fanconi貧血癥的兒童身上。
干細胞受損
在這項研究中,科學家們專注于血液干細胞中的 DNA損傷。帕特爾說,之前的研究表明,酒精會影響血細胞,因為許多酒精中毒患者變得貧血,這意味著他們的紅細胞太少。
這一發(fā)現(xiàn)具有重要意義:倫敦瑪麗女王大學干細胞生物學教授馬爾科姆·艾莉森(Malcolm Alison)未參與該研究,他表示相信大多數(shù)癌癥都來自干細胞。
艾莉森在一份聲明中說:“我們的大多數(shù)器官和組織都有干細胞,永生細胞能夠補充我們一生中老年時期失去的細胞,而造血系統(tǒng)也不例外。” (造血系統(tǒng)是血液細胞在體內產(chǎn)生的方式。)
“來自劍橋的這項新研究現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)小鼠造血干細胞可以通過酒精,乙醛的代謝產(chǎn)物進行突變,”艾莉森說。
這不是第一項將酒精與癌癥聯(lián)系起來的研究。帕特爾說,酒精被認為是導致至少七種癌癥的一個因素,包括血液,乳房,口腔和頸部癌癥以及消化道癌癥。
帕特爾補充說,他對低劑量酒精對人體健康的積極影響的說法持懷疑態(tài)度。
“這些說法是基于對人口群體的流行病學研究,”帕特爾說。“在許多這些研究中,還有其他相關的變量。”
然而,目前的研究并沒有關注這個問題。
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