研究人員報(bào)告蛋白護(hù)送細(xì)胞分化的關(guān)鍵酶DNA
成年有機(jī)體的發(fā)展始于受精卵,區(qū)分成數(shù)百名專業(yè)類型的細(xì)胞組成的組織和器官。這些細(xì)胞命運(yùn)的變化如何發(fā)生的是一個(gè)主題的研究興趣。所有的細(xì)胞都包含相同的遺傳信息,因此發(fā)展涉及基因的選擇性調(diào)節(jié)包含在DNA中。打開或關(guān)閉這些基因的蛋白質(zhì)被稱為轉(zhuǎn)錄因子。類似的機(jī)制運(yùn)作當(dāng)干細(xì)胞在成人體內(nèi),如血液干細(xì)胞,專業(yè)所需的細(xì)胞類型不同的功能。確保正確的基因調(diào)控,需要更多種類的蛋白質(zhì),酶等修改蛋白質(zhì)環(huán)繞DNA甚至DNA本身,因此微調(diào)這個(gè)復(fù)雜的過程。有趣的是,改變這些蛋白質(zhì)的突變會(huì)導(dǎo)致異常的基因調(diào)控和往往導(dǎo)致癌癥的形成。
在一篇發(fā)表在細(xì)胞的干細(xì)胞,研究人員基因組中心的監(jiān)管(點(diǎn)),由托馬斯·格拉夫合作生物研究所的科學(xué)家們在巴黎并de師范學(xué)院,從CNAG-CRG和哈佛醫(yī)學(xué)院,研究這個(gè)復(fù)雜的過程。他們注意力集中在一種名叫Tet2在多能的形成起著至關(guān)重要的作用干細(xì)胞和血液細(xì)胞分化。
Tet2的驅(qū)動(dòng)力細(xì)胞的命運(yùn)決策,促進(jìn)化學(xué)修改DNA基因表達(dá)。要做到這一點(diǎn),它需要結(jié)合DNA,但不能這樣做本身。所以問題出現(xiàn)什么給地區(qū)帶來Tet2酶DNA做它的工作。
現(xiàn)在,伯爵和他的同事們報(bào)告說,Tet2被帶到的DNA由特定蛋白質(zhì)可以互動(dòng)。他們發(fā)現(xiàn)三個(gè)轉(zhuǎn)錄因子,每個(gè)可以指導(dǎo)酶不同的目標(biāo)基因所需的細(xì)胞命運(yùn)規(guī)范。因此,許多不同的蛋白質(zhì)可以使Tet2的DNA區(qū)域,當(dāng)它是必要的。
“我們已經(jīng)研究了機(jī)制Tet2行為通過監(jiān)測DNA的動(dòng)態(tài)修改在誘導(dǎo)多能干細(xì)胞重新編程。我們的數(shù)據(jù)幫助回答一個(gè)懸而未決的問題,不僅對胚胎發(fā)育和分化有關(guān),也為細(xì)胞重編程和癌癥,”托馬斯·格拉夫解釋說,這項(xiàng)研究的首席研究員和中國中鐵集團(tuán)的領(lǐng)導(dǎo)人。
“我們的結(jié)果將有利于其他研究人員Tet2在白血病和其他類型的癌癥,”何塞·路易斯·薩迪納說論文的共同通訊作者。“我們的新數(shù)據(jù)將用于臨床研究社區(qū)。這是另一個(gè)例子的基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)的基本機(jī)制基因調(diào)控可能也有醫(yī)學(xué)應(yīng)用,在這種情況下,在癌癥和細(xì)胞再生,”他總結(jié)道。
研究還報(bào)道說另一個(gè)意想不到的發(fā)現(xiàn),即轉(zhuǎn)錄因子可以招募Tet2特定的DNA區(qū)域沒有位移環(huán)繞DNA的蛋白質(zhì),包含在所謂的核小體。這代表了一個(gè)新穎的方式??錄因子與基因組,作為先鋒Tet2的定位。伯爵說,“它現(xiàn)在將迷人的角色細(xì)胞命運(yùn)的決定的基因組中地區(qū)受這些先驅(qū)因素”。
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