偵察出抗生素耐藥性細(xì)菌的防御措施 尋找新的方式來反擊
由布里斯托爾大學(xué)的研究已經(jīng)開始拆開一個重要抗生素耐藥性的機(jī)制和建議的方法來阻止這種阻力??股啬退幮约?xì)菌的能力抵御抗生素的攻擊,和這些耐藥機(jī)制在細(xì)菌的傳播是一個全球性的公共衛(wèi)生問題。電阻的一種形式,由一個家庭的細(xì)菌蛋白質(zhì)的維羅納Imipenemase beta-lactamases (VIM),急性臨床關(guān)注的,因為它可以滅活抗生素(青霉素及相關(guān)代理),占全球抗菌市場的一半以上。
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布里斯托大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn)了near-atomic VIM蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)細(xì)節(jié)。這項研究發(fā)表在今天(11月15日周四)2月日報。
吉姆•斯賓塞博士讀者在微生物細(xì)胞和分子醫(yī)學(xué)學(xué)院的布里斯托爾大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)這項研究的,說:”我們的工作解釋了一個家庭的產(chǎn)品基因識別penicillin-type抗生素的耐藥性,并建議在未來的治療途徑阻斷這種阻力。”
VIM蛋白質(zhì)保護(hù)細(xì)菌免受最臨床抗生素的重要群體,beta-lactams,隨后通過綁定和滅活他們,防止他們的攻擊目標(biāo)細(xì)菌。阻止VIM蛋白介導(dǎo)的抗性,團(tuán)隊他們的研究集中在確定如何VIM蛋白質(zhì)綁定到抗生素。
斯賓塞博士補(bǔ)充說:“我們試圖了解VIM承認(rèn)其目標(biāo)抗生素。”
了解抗生素結(jié)合研究人員需要檢查VIM在原子水平的蛋白質(zhì)。一個蛋白質(zhì)的原子排列可以由向感興趣的蛋白質(zhì)x射線和x射線觀察的方式分散。必要的高強(qiáng)度的x射線粒子加速器中產(chǎn)生被稱為同步加速器。研究小組使用英國的國家同步加速器科學(xué)設(shè)施,鉆石光源,在牛津郡的哈維爾科學(xué)和創(chuàng)新校園。
令人驚訝的變化之前已經(jīng)被確認(rèn)在兩個特定區(qū)域的VIM蛋白質(zhì),因此很難解釋為什么不同的VIM家庭成員都可以綁定抗生素。團(tuán)隊是解釋這種現(xiàn)象特別感興趣。通過收集near-atomic級晶體VIM蛋白家族的一個成員的數(shù)據(jù),研究人員能夠識別的一個關(guān)鍵組成部分抗生素綁定機(jī)制。結(jié)構(gòu)比較與其他VIM蛋白質(zhì)家族成員確認(rèn)這是一個共同的特點(diǎn)在VIM的家庭。
斯賓塞博士解釋說:“VIM beta-lactamases是家族的酶變化從一個另一個在該地區(qū)負(fù)責(zé)抗生素綁定,我們的工作解釋了抗生素可以綁定到不同類型的VIM beta-lactamase盡管這些變化。
“知識的機(jī)制VIM beta-lactamases結(jié)合抗生素將使研究人員能夠在分子復(fù)制這些交互設(shè)計阻止他們的活動,所以反向抗生素耐藥性。”研究小組現(xiàn)在使用他們已經(jīng)收集到的信息來設(shè)計分子綁定到VIM的蛋白質(zhì)。
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