精神分裂癥中的基因突變與精神障礙有關(guān)
當個體的母親遭受對其免疫系統(tǒng)的攻擊時,與精神分裂癥相關(guān)的基因突變也可能與其他主要精神疾病有關(guān)。這是約翰霍普金斯大學研究人員進行的一項小鼠研究得出的結(jié)論。
“精神疾病有遺傳根源,但基因并不能解釋整個疾病,”該研究的領(lǐng)導者,約翰霍普金斯大學學院的精神病學和行為科學副教授Mikhail V. Pletnikov博士說。醫(yī)學。
在該研究中,易患精神分裂癥的小鼠實際上患有情緒和焦慮 癥。這一發(fā)現(xiàn)表明,當受到相同環(huán)境因素的影響時,一種基因突變可導致另一種精神疾病。
“當我們結(jié)合環(huán)境挑戰(zhàn)研究基因時,我們可以更好地了解疾病是如何發(fā)展的,”Pletnikov說。
“這里的主要目標是了解基因 - 環(huán)境如何在分子水平上發(fā)生相互作用,以便找到合適的藥物靶點,最終在這些疾病發(fā)生之前將其停止,”他說。“這一切都可以在出生前開始。”
研究人員專注于精神分裂癥中斷1基因(mhDISC1)的突變型人類形式,該基因被認為與主要精神疾病的易感性有關(guān)。用mhDISC1突變培育的實驗室小鼠被浸漬,并且在妊娠第9天(相當于人類妊娠的第一個三個月的中期或末期),一組給予藥物以引發(fā)免疫系統(tǒng)中的反應(yīng)。好像它曾受到流感病毒或弓形蟲等寄生蟲的威脅。另一組同樣具有突變基因的小鼠被用作對照組,但他們的免疫系統(tǒng)是獨立的。
結(jié)果顯示,免疫系統(tǒng)被觸發(fā)的mhDISC1小鼠的嬰兒顯示出在對照小鼠的嬰兒中不存在的行為異常。這些特征包括焦慮加劇,抑郁樣反應(yīng),社會特征改變以及對壓力的反應(yīng)較低。
這可能有助于解釋,Pletnikov指出,為什么科學家首次發(fā)現(xiàn)這種突變基因的擴展蘇格蘭家庭不僅經(jīng)歷了家庭中的精神分裂癥,而且還經(jīng)歷了雙相情感障礙和嚴重抑郁癥。“這一基因突變可導致非常不同的臨床表現(xiàn),”Pletnikov說。
該研究還揭示,在免疫系統(tǒng)挑戰(zhàn)的小鼠中,大腦的一部分,包括下丘腦和杏仁核,較小?;加袊乐匾钟舭Y和雙相情感障礙的人的大腦也有類似的異常。
之前的研究表明,懷孕期間的免疫反應(yīng),無論是重大疾病還是短暫的流感樣癥狀,都可能是人類成人精神病理學發(fā)生率增加的原因。然而,Pletnikov說,這個假設(shè)很難證明。但是,通過小鼠模型,可以觀察到基因與環(huán)境之間的關(guān)系以及相互作用如何引發(fā)精神疾病。
Pletnikov認為應(yīng)該復制研究以更好地理解這些關(guān)系。他說,未來的研究需要解決免疫反應(yīng)的時機或免疫系統(tǒng)的各個部分的觸發(fā)是否會導致特定的精神疾病; 這些研究還應(yīng)研究其他負面因素如壓力或藥物濫用的后果。
該研究發(fā)表在12月份的“ 生物精神病學 ”雜志上。
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