疫苗無(wú)法保護(hù)肥胖小鼠免受?chē)?yán)重的流感感染
圣裘德兒童研究醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),肥胖小鼠無(wú)法通過(guò)包括佐劑在內(nèi)的疫苗來(lái)預(yù)防流感病毒感染,這引發(fā)了人們對(duì)肥胖人群中疫苗效力的擔(dān)憂,肥胖人群已知患有嚴(yán)重流感的風(fēng)險(xiǎn)增加。該發(fā)現(xiàn)今天發(fā)表在科學(xué)雜志《mBio》上。
成員之一的作者斯泰西·舒爾茨·切里(Stacey Schultz-Cherry)表示:“這是第一個(gè)表明當(dāng)前增強(qiáng)流感疫苗效力的策略可保護(hù)瘦小鼠免受?chē)?yán)重疾病侵襲,但不足以保護(hù)肥胖小鼠免受感染。”圣裘德傳染病系。這些策略包括增加疫苗劑量,并在疫苗中添加稱(chēng)為佐劑的物質(zhì),以增強(qiáng)免疫反應(yīng)。
該發(fā)現(xiàn)是在人們持續(xù)關(guān)注禽流感病毒引發(fā)的流感大流行和全球肥胖癥的蔓延之際。世界衛(wèi)生組織估計(jì),現(xiàn)在全世界有10%的成年人和4200萬(wàn)5歲以下的兒童符合肥胖標(biāo)準(zhǔn)。肥胖使個(gè)體患流感相關(guān)并發(fā)癥(包括住院和死亡)的風(fēng)險(xiǎn)增加。
舒爾茨-切里說(shuō):“至關(guān)重要的公共衛(wèi)生需要將這些發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為人類(lèi),并了解這一不斷增長(zhǎng)的人口對(duì)疫苗的反應(yīng)。” 疫苗接種仍然是最有效的流感預(yù)防策略,也是大流行性流感防范的關(guān)鍵因素。同時(shí),圣裘德和其他地方的研究仍在繼續(xù),以開(kāi)發(fā)更有效的流感疫苗,特別是針對(duì)高危人群,包括老年人,孕婦和肥胖者。
這項(xiàng)研究使用了由殺死的病毒制備的疫苗,這些疫苗是流感疫苗的基礎(chǔ)。這些疫苗針對(duì)甲型H1N1流感季節(jié)性流感毒株以及A(H7N9),A(H7N9)病毒被認(rèn)為具有引發(fā)人類(lèi)大流行的潛力。研究人員研究了肥胖和肥胖小鼠對(duì)疫苗的免疫反應(yīng),包括疫苗劑量和不同佐劑如何影響該反應(yīng)。兩種方法均已用于提高老年人和其他高危人群的疫苗效力。
盡管佐劑改善了瘦小鼠和肥胖小鼠的免疫接種反應(yīng),但與瘦小鼠相比,肥胖動(dòng)物的總體免疫反應(yīng)降低了。接種疫苗后,肥胖小鼠的抗體水平較低,包括中和抗體水平較低,病毒水平較高。另外,保護(hù)了接受佐劑疫苗的瘦小鼠免受?chē)?yán)重的流感感染。肥胖的老鼠不是。
“在疫苗中添加佐劑會(huì)導(dǎo)致被認(rèn)為具有保護(hù)作用的瘦小鼠和肥胖小鼠的中和抗體水平升高。令人驚訝的是,這并沒(méi)有轉(zhuǎn)化為對(duì)肥胖動(dòng)物免受流感感染或致命疾病的保護(hù),” Schultz-櫻桃說(shuō)。她說(shuō),這表明肥胖的人即使其血液抗體達(dá)到了公認(rèn)的保護(hù)水平,也可能有感染流感的風(fēng)險(xiǎn)。
A(H7N9)疫苗劑量增加了四倍,從而增強(qiáng)了瘦小鼠和肥胖小鼠的免疫反應(yīng),但未能保護(hù)較重的動(dòng)物免于流感引起的死亡。
瘦小鼠的保護(hù)性抗體也未能保護(hù)肥胖小鼠免受流感感染。“這表明問(wèn)題出在肥胖動(dòng)物的免疫反應(yīng)上,而不是抗體本身上,”舒爾茨-切里實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)家埃里克•卡爾森(Erik Karlsson)博士說(shuō)。
肥胖的小鼠似乎對(duì)病毒更敏感,與苗條動(dòng)物的血液水平相比,疫苗接種后仍保持較高的水平。舒爾茨-切里說(shuō):“該病毒更深入地滲透到肥胖小鼠的肺部,而這些動(dòng)物似乎更難以修復(fù)這種損傷。”
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