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      SIMM在代謝疾病中鑒定出新的蛋白質(zhì)翻譯后修飾

      靶向PTM途徑是新藥開發(fā)中熱門且有前景的治療方法。最近,由SIMM,芝加哥大學和杜克大學的科學家領導的國際合作項目首次發(fā)現(xiàn)了一種新的蛋白質(zhì)翻譯后修飾,賴氨酸戊二酸化(Kglu)。該研究為代謝性疾病的治療提供了新的潛在策略。

      SIMM在代謝疾病中鑒定出新的蛋白質(zhì)翻譯后修飾

      戊二酸血癥I型疾病是一種遺傳缺陷性疾病。目前,由于對相關分子機制的了解有限,尚無有效的治療方法和特定藥物。在這項研究中,研究人員將Kglu鑒定為體內(nèi)新型的蛋白質(zhì)修飾,并確認Kglu無處不在,廣泛存在于生物體內(nèi)。

      本文還證明,先前注釋的去乙?;竤irtuin 5(SIRT5)是賴氨酸去谷氨?;福⑶掖蠖鄶?shù)賴氨酸谷氨酸化蛋白與多種代謝途徑相關,例如代謝酶和線粒體蛋白。特別地,該研究鑒定了氨基甲酰磷酸合酶1(CPS1),尿素循環(huán)中的限速酶,作為戊二酸化蛋白,并且揭示了CPS1是SIRT5的基質(zhì),用于去戊酰化。進一步研究表明,與正常小鼠相比,戊二酸學術組小鼠肝線粒體中Kglu顯著增加。

      該研究提供了對I型戊酸血癥的機制的新見解,并暗示SIRT5作為該代謝疾病的新干預目標。 該研究已作為Cell Metabolism(2014,19,605-617)的文章發(fā)表。

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