蛋白質(zhì)如何調(diào)節(jié)細(xì)胞周期
細(xì)胞分裂是一切生命的基礎(chǔ)。即使是這個復(fù)雜過程中最小的錯誤也可能導(dǎo)致像癌癥這樣的嚴(yán)重疾病。某些蛋白質(zhì)必須在特定時間打開或關(guān)閉以進(jìn)行適當(dāng)?shù)募?xì)胞分裂。馬丁路德大學(xué)Halle-Wittenberg(MLU)的生物物理學(xué)家和醫(yī)學(xué)生物化學(xué)家描述了這一過程的潛在機(jī)制。他們報告細(xì)胞中不同的信號通路如何改變蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu),從而在正確的時間以正確的方向驅(qū)動細(xì)胞分裂周期。研究人員在“美國國家科學(xué)院院刊”上發(fā)表了他們的研究成果。
在細(xì)胞周期是一個非常復(fù)雜和精確定義的過程。“母細(xì)胞必須將其現(xiàn)有成分加倍,然后分成子細(xì)胞。為了做到這一點,必須在非常特定的時間打開和關(guān)閉許多基因,”MLU的生物物理學(xué)家Jochen Balbach教授說。細(xì)胞周期細(xì)分為階段。它們由所謂的抑制蛋白控制,也稱為CDK抑制劑。像紅色交通燈一樣,這些蛋白質(zhì)阻止轉(zhuǎn)變到下一個階段,直到細(xì)胞提供相關(guān)的啟動信號。開始細(xì)胞周期下一階段的信號來自一個特殊的酶組,即激酶。“以前,我們只知道激酶通過在CDK抑制劑上添加磷酸基團(tuán)來傳遞信號。然而,沒有任何知識,哪些激酶可以做到這一點,
與MLU醫(yī)學(xué)院病理生物學(xué)部Mechthild Hatzfeld教授領(lǐng)導(dǎo)的工作組一起,研究人員現(xiàn)在首次描述了這種信號傳導(dǎo)途徑。他們將高分辨率磁共振波譜數(shù)據(jù)與細(xì)胞生物學(xué)方法相結(jié)合。這意味著研究人員能夠首先在試管中解釋機(jī)制,然后直接在細(xì)胞中解釋。研究人員發(fā)現(xiàn),這些激酶通過展開它們來改變抑制蛋白的結(jié)構(gòu)。該過程禁用抑制蛋白的原始功能并釋放進(jìn)一步阻斷的激酶這給了細(xì)胞周期的信號繼續(xù)。這種局部去折疊還觸發(fā)細(xì)胞中抑制劑的降解,確定進(jìn)展發(fā)生的方向。來自Halle的研究人員認(rèn)為,這種由進(jìn)化保留的機(jī)制是許多細(xì)胞信號通路的基礎(chǔ)。
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