停止瘧疾的殺手免疫細(xì)胞可能成為新疫苗的關(guān)鍵
eLife的一項(xiàng)研究表明,科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現(xiàn),被稱為自然殺傷(NK)細(xì)胞的免疫細(xì)胞可能在消除瘧疾感染的血細(xì)胞體內(nèi)發(fā)揮關(guān)鍵作用。
這一發(fā)現(xiàn)增加了人們對(duì)生活在寄生蟲常見地區(qū)的人們?nèi)绾螌?duì)瘧疾產(chǎn)生天然免疫力的認(rèn)識(shí),并提供了一種新的機(jī)制,可以在創(chuàng)造瘧疾疫苗的任務(wù)中加以利用。
“瘧疾研究的主要目標(biāo)之一是確定自然獲得的抗體提供保護(hù)的機(jī)制,”美國國家過敏和傳染病研究所(NIAID)博士后研究員Gunjan Arora說。“我們知道NK細(xì)胞可以殺死病毒感染的細(xì)胞和癌細(xì)胞,但是它們?cè)诖龠M(jìn)瘧疾保護(hù)方面的明確作用尚未建立。我們想研究人類NK細(xì)胞對(duì)瘧疾感染的血細(xì)胞的影響。存在不同的人體抗體。“
他們首先從美國人中分離NK細(xì)胞,這些人從未接觸過瘧疾,并觀察在不同抗體存在下對(duì)瘧疾感染的紅細(xì)胞的影響。當(dāng)與來自馬里人的抗體一起孵育時(shí),他們對(duì)瘧疾具有一定程度的天然免疫力,NK細(xì)胞變得活躍并產(chǎn)生免疫刺激分子。
接下來,研究小組觀察NK細(xì)胞是否能殺死被感染的紅血細(xì)胞而不損傷感染的。他們將NK細(xì)胞與感染和未感染的紅細(xì)胞一起標(biāo)記,并將它們與不同的抗體一起孵育。在存在Mali抗體的情況下,但不是來自美國人的抗體,NK細(xì)胞殺死了受感染的紅細(xì)胞,但未感染的細(xì)胞完好無損。
這導(dǎo)致科學(xué)家們研究NK細(xì)胞是否也能阻止紅細(xì)胞內(nèi)瘧疾的生長。他們?cè)试S紅細(xì)胞內(nèi)的寄生蟲經(jīng)歷一個(gè)生長周期,然后計(jì)算得到的新感染細(xì)胞的數(shù)量。在沒有抗體或從美國人中分離出抗體的情況下,NK細(xì)胞阻止瘧疾生長約4-6%。當(dāng)與來自馬里人的抗體一起孵育時(shí),NK細(xì)胞阻止生長超過60%。這表明抗體激活的NK細(xì)胞可以阻止瘧疾寄生蟲成熟,形成可以繼續(xù)感染其他血細(xì)胞的形式。
最后,研究小組希望找到NK細(xì)胞抗體驅(qū)動(dòng)攻擊背后的機(jī)制。感染瘧疾的血細(xì)胞表面有分子,抗體識(shí)別并用于吸引免疫細(xì)胞。研究小組確定了一種分子,這種分子對(duì)于響應(yīng)瘧疾感染的血細(xì)胞而激活NK細(xì)胞至關(guān)重要。盡管已知PfEMP1在瘧疾感染細(xì)胞的抗體識(shí)別中具有重要作用,但該研究首次表明,以依賴于抗體的方式激活NK細(xì)胞至關(guān)重要。
“考慮到抗體在向瘧疾高傳播地區(qū)人群提供臨床免疫力方面的重要作用,以及目前測(cè)試的瘧疾疫苗效果有限,任何依賴抗體的免疫反應(yīng)都需要進(jìn)一步調(diào)查,”資深作者Eric Long表示。 NIAID高級(jí)研究員。“我們發(fā)現(xiàn)抗體介導(dǎo)的NK細(xì)胞殺死瘧疾感染的血細(xì)胞,為已知的人增加了額外的免疫機(jī)制。”
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