腸道免疫細(xì)胞與其他細(xì)胞不同

只有少數(shù)疫苗 - 例如，針對(duì)脊髓灰質(zhì)炎和輪狀病毒 - 可以口服給藥。在今天發(fā)表在自然免疫學(xué)的一項(xiàng) 研究中，魏茨曼科學(xué)研究所的研究人員認(rèn)為，這可能部分是因?yàn)槟c道內(nèi)免疫細(xì)胞的訓(xùn)練計(jì)劃是在惡劣的條件下進(jìn)行的。他們的研究結(jié)果提供了新的見解，可能導(dǎo)致設(shè)計(jì)更有效的口服疫苗。

我們對(duì)疫苗的長期保護(hù)來自于稱為B細(xì)胞的免疫細(xì)胞。每個(gè)B細(xì)胞分泌一種抗體。在暴露于疫苗或入侵病原體后，選擇具有最適合攻擊威脅的抗體的B細(xì)胞并進(jìn)入淋巴結(jié)內(nèi)的特殊“訓(xùn)練壁龕”。在那里，它們經(jīng)歷了幾輪突變和分裂，直到產(chǎn)生了一系列精細(xì)珩磨的抗體產(chǎn)生細(xì)胞，這些細(xì)胞在體內(nèi)持續(xù)存在。

舒爾曼幾乎在所有身體的外周組織中研究了這一過程。但是，腸道內(nèi)的淋巴器官，除了接受針對(duì)致病性疾病的B細(xì)胞培養(yǎng)外，還能控制腸道細(xì)菌，使得難以分別辨別每種功能。此外，專門的免疫區(qū)域非常小而且隱藏得很難用標(biāo)準(zhǔn)方法研究它們。借用神經(jīng)生物學(xué)中的“清晰腦”方法，使組織變得透明，研究人員開發(fā)出一種新方法，使他們能夠捕獲整個(gè)器官中的所有免疫區(qū)。

“我們發(fā)現(xiàn)腸道內(nèi)的淋巴器官的操作規(guī)則與外周淋巴系統(tǒng)的規(guī)則不同，”舒爾曼說。實(shí)際上，腸道淋巴系統(tǒng)不會(huì)通過組織引流收集抗原，如在外周淋巴結(jié)中發(fā)生的，而是通過從腸道內(nèi)部主動(dòng)攝取疫苗或病原體顆粒。

“腸道中的抗體反應(yīng)分兩個(gè)階段進(jìn)行。首先是全力以赴“盡我們所能”做出最好的反應(yīng)。在這個(gè)階段，基于親和力的選擇被推遲，并產(chǎn)生低親和力和高親和力的抗體，“舒爾曼解釋說。“對(duì)于第二階段，免疫細(xì)胞必須使其進(jìn)入適當(dāng)抗原隨時(shí)間累積的生態(tài)位，以便進(jìn)行親和力訓(xùn)練。與外周淋巴系統(tǒng)相反，腸道免疫細(xì)胞壁龕內(nèi)的抗原水平大多過低，無法刺激有效的抗體生成。“

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