研究人員確定細(xì)菌復(fù)制解旋酶如何打開以啟動DNA復(fù)制過程
DNA復(fù)制是一個復(fù)雜的過程,其中解旋酶環(huán)分離DNA分子的兩個纏繞和編碼的鏈,允許每個精確再現(xiàn)其缺失的一半。然而,直到最近,研究人員還沒有理解解旋酶 - 一種由六種相同蛋白質(zhì)組成的甜甜圈形狀的酶 - 如何在它們結(jié)合在一起時能夠?qū)⒁粭l鏈線穿過?,F(xiàn)在,紐約城市大學(xué)研究生中心,高級科學(xué)研究中心(ASRC)和紐約城市學(xué)院(CCNY)科學(xué)家的新研究解開了這個謎團(tuán)。
在今天發(fā)表的期刊eLife上發(fā)表的一篇論文中,研究人員解釋了來自細(xì)菌病毒的解旋酶加載蛋白(P loader)是如何附著在復(fù)制解旋酶上的,使其螺旋狀開放并迅速重新圍繞其中一條DNA鏈。解旋酶然后開始沿著鏈運行并且破壞將其結(jié)合到第二鏈的氫結(jié)合,允許每個成為可以復(fù)制完整DNA分子的底物。
“進(jìn)入這項研究,我們知道必須有一個加載蛋白用于這一行動,但我們不知道這個過程是什么樣的,”研究生化學(xué)和生物化學(xué)教授David Jeruzalmi說。中心和CCNY。
“通過我們的研究,我們能夠確定將DNA鏈加載到解旋酶中的機(jī)制,我們還了解到加載蛋白在打開和關(guān)閉時防止解旋酶的任何移動,以防止任何復(fù)制錯誤。”
研究人員研究了大腸桿菌細(xì)菌DNA,以找出復(fù)制機(jī)制。他們使用冷凍電子顯微鏡和層析成像技術(shù)對解旋酶及其所有裝載蛋白進(jìn)行成像。研究人員表示,除了幫助他們識別DNA復(fù)制過程中以前未知的機(jī)制外,該研究還可能指出一種針對細(xì)菌DNA復(fù)制機(jī)制的新型抗生素的途徑。
“我們的研究是冷凍電子顯微鏡強大的能力提供可用于開發(fā)新治療藥物的重要發(fā)現(xiàn)的一個很好的例子,”研究中心和CCNY的化學(xué)和生物化學(xué)教授Amedee des Georges說。并且是ASRC結(jié)構(gòu)生物學(xué)計劃的成員。
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