萬古霉素的改良版可抗藥性細菌
斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute)的一組研究人員對萬古霉素進行了結(jié)構(gòu)修飾,以使本已強大的抗生素版本更加有效。
萬古霉素的原始形式是開發(fā)更好的抗生素的理想起點。
醫(yī)生開了六十年的抗生素處方,現(xiàn)在細菌才開始對它產(chǎn)生抗藥性。
研究人員說:“萬古霉素于1956年被公開,并于1958年被引入臨床。”
“經(jīng)過近60年的臨床使用,甚至過去一直使用糖肽抗生素用于農(nóng)業(yè)牲畜(avoparcin),耐藥病原體才慢慢出現(xiàn),而萬古霉素在今天仍然是不可或缺的,越來越重要的抗生素。”
“最初在耐萬古霉素腸球菌中觀察到臨床耐藥性,僅在臨床使用30年后才發(fā)現(xiàn),但現(xiàn)在,還包括耐萬古霉素金黃色葡萄球菌。”
該團隊先前的研究表明,可以對萬古霉素進行兩種修飾,使其更有效。
“有了這些修改,你需要的藥物較少有同樣的效果,說:” 戴爾表征Boger博士,理查德和在化學愛麗絲克拉默教授斯克里普斯研究所和資深作者論文報告的結(jié)果的訴訟美國國家科學院本周。
這項新的研究表明,科學家可以進行第三種修飾-以新的方式干擾細菌的細胞壁-取得可喜的結(jié)果。
結(jié)合以前的改進,這種改變使萬古霉素的活性增加了1000倍,這意味著醫(yī)生需要使用更少的抗生素來抵抗感染。
這一發(fā)現(xiàn)使這種版本的萬古霉素(CBP C1-氨基亞甲基萬古霉素)成為第一種具有三種獨立作用機制的抗生素。
“ CBP C1-氨基亞甲基萬古霉素結(jié)合了重新設(shè)計的口袋修飾,可實現(xiàn)雙d-Ala-d-Ala / d-Ala-d-Lac結(jié)合(通過配體結(jié)合來阻止細胞壁合成,包括抑制轉(zhuǎn)肽酶催化的交聯(lián)), CBP二糖修飾(通過直接轉(zhuǎn)糖基酶抑制而無d-Ala-d-Ala / d-Ala-d-Lac結(jié)合來阻止細胞壁合成),以及C1季銨鹽的C末端修飾(誘導膜通透性),”作者說過。
“在所有被評估化合物的測定中,該化合物均表現(xiàn)出對細胞壁合成的最強抑制作用,并且在所有被檢測化合物中,其表現(xiàn)出最明顯和最強誘導細胞膜通透性。”
“它代表為克服萬古霉素耐藥性而專門設(shè)計的萬古霉素類似物,該藥物結(jié)合了三種結(jié)構(gòu)修飾,賦予了三個獨立的作用機理。”
博格博士說:“這增加了這種抗生素的持久性。”
“有機體無法同時努力圍繞三種獨立的行動機制尋找方法。即使他們找到了其中一種的解決方案,這些生物仍然會被另外兩種殺死。”
經(jīng)測試對腸球菌細菌,CBP C1氨基亞甲基萬古霉素殺死了耐萬古霉素腸球菌和原始形式腸球菌。
博格博士說:“醫(yī)生可以使用這種改良形式的萬古霉素,而不必擔心會出現(xiàn)耐藥性。”
該團隊的下一步是設(shè)計一種方法,以在實驗室中以更少的步驟合成修飾的萬古霉素,因為目前的方法需要30個步驟。
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