參與血液凝固的蛋白質(zhì)刺激肝臟修復(fù)
由James Luyendyk在獸醫(yī)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的密歇根州立大學(xué)研究小組發(fā)現(xiàn)了一種刺激肝臟修復(fù)的新途徑。
使用高劑量對(duì)乙酰氨基酚的實(shí)驗(yàn)?zāi)P停搱F(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)肝損傷激活血液凝固,然后刺激肝臟修復(fù)。
對(duì)乙酰氨基酚是一種廣泛使用的止痛藥和減退劑,是600多種藥物中的活性成分,如果超過(guò)推薦劑量使用,它是美國(guó)藥物引起的肝衰竭的主要原因。
“這種修復(fù)途徑以前從未被描述過(guò),并可能導(dǎo)致促進(jìn)肝臟修復(fù)的新策略,”病理生物學(xué)和診斷調(diào)查副教授Luyendyk說(shuō)。“組織損傷與血液凝固的激活緊密相關(guān),這意味著這種新途徑在治療肝損傷方面非常重要,不僅僅是對(duì)乙酰氨基酚過(guò)量,還有其他原因。”
他的實(shí)驗(yàn)室目前正在確定這一特定途徑在肝硬化,肝臟自身免疫和肥胖中的作用。
肝臟通常能夠通過(guò)觸發(fā)可以恢復(fù)正常肝功能的修復(fù)反應(yīng)來(lái)對(duì)損傷做出反應(yīng)。但是,如果這個(gè)過(guò)程不充分或發(fā)生故障,肝臟損害仍然存在,并可能導(dǎo)致器官衰竭。這是一種通常需要肝移植的病癥。
“我們非常驚訝,因?yàn)橥ǔQ耗踢^(guò)程被認(rèn)為會(huì)加重肝功能,”Luyendyk說(shuō)。
纖維蛋白原是一種大而復(fù)雜的可溶性血漿蛋白。在凝固期間,該蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)化為不溶性纖維蛋白沉積物,這是血液凝固的一個(gè)因素。研究人員發(fā)現(xiàn)這些沉積物對(duì)乙酰氨基酚過(guò)量后的肝臟修復(fù)至關(guān)重要。
纖維蛋白分子在激活一種稱(chēng)為巨噬細(xì)胞的免疫細(xì)胞中起關(guān)鍵作用,該細(xì)胞有助于去除細(xì)胞碎片。Luyendyk和他的合著者,病理生物學(xué)和診斷研究助理教授Anna Kopec表示,纖維蛋白的這種特定活性是驅(qū)動(dòng)受損肝臟修復(fù)所必需的。
“這種纖維蛋白原活性原則上可以通過(guò)藥物增強(qiáng),可能不會(huì)影響血液凝固過(guò)程本身,”Kopec說(shuō)。
目前用于對(duì)乙酰氨基酚中毒的治療集中于減少對(duì)乙酰氨基酚的毒性。但在許多情況下,患者到達(dá)醫(yī)院時(shí)已經(jīng)受傷,此時(shí)可能已經(jīng)過(guò)了現(xiàn)有療法治療的窗口。
“發(fā)現(xiàn)可以促進(jìn)已經(jīng)受傷肝臟修復(fù)的藥物將解決一個(gè)重要的未滿足需求,”Luyendyk說(shuō)。
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