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      關(guān)于病毒如何利用宿主蛋白質(zhì)的新見解

      病毒具有非常有限的基因組,因此必須使用其宿主的細(xì)胞機(jī)器來(lái)生長(zhǎng)其大多數(shù)部分。由烏普薩拉大學(xué)的科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)了一種特定的宿主蛋白,許多病毒在細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸這種蛋白。這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)廣譜抗病毒療法開辟了新的可能性。該論文于本周在PNAS上發(fā)表。

      關(guān)于病毒如何利用宿主蛋白質(zhì)的新見解

      使用現(xiàn)代DNA測(cè)序技術(shù),可以相對(duì)容易地識(shí)別生物體中編碼蛋白質(zhì)的所有基因,但了解蛋白質(zhì)的細(xì)胞功能往往更具挑戰(zhàn)性。本研究中描述的人類基因ZC3H11A已知約20年,但其功能重要性尚不清楚。

      “我們一直對(duì)這種基因感興趣,并最終決定使用基因編輯(CRISPR-Cas9)來(lái)滅活人類細(xì)胞系中的基因,”Shady Younis解釋說(shuō),他將這項(xiàng)研究作為博士研究的一部分進(jìn)行了研究。“然而,ZC3H11A的失活幾乎沒(méi)有影響,表明這種基因?qū)@些人類細(xì)胞的生長(zhǎng)不是必需的。”

      Shady Younis在一個(gè)部門與他的博士研究員Wael Kamel一起撤退時(shí)討論了這個(gè)有點(diǎn)令人失望的發(fā)現(xiàn),他獲得了博士學(xué)位。腺病毒生物學(xué)研究。這導(dǎo)致建議嘗試用病毒感染來(lái)攻擊缺乏ZC3H11A的細(xì)胞。令他們驚訝的是,結(jié)果表明,與表達(dá)該蛋白的細(xì)胞相比,缺乏ZC3H11A的細(xì)胞中腺病毒的生長(zhǎng)急劇減少。這一偶然的發(fā)現(xiàn)是一個(gè)很好的例子,說(shuō)明良好的科學(xué)環(huán)境如何激發(fā)科學(xué)家們進(jìn)行可能導(dǎo)致重要科學(xué)發(fā)現(xiàn)的合作努力。

      “我們現(xiàn)在已經(jīng)證明,至少四種不同的病毒,腺病毒,流感病毒,HIV和單純皰疹病毒都在宿主細(xì)胞核中復(fù)制,它們依賴于ZC3H11A蛋白的有效生長(zhǎng),”Wael Kamel說(shuō)。“這些病毒需要ZC3H11A將病毒RNA從細(xì)胞核轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞質(zhì),病毒才會(huì)在病毒進(jìn)入細(xì)胞并感染其他細(xì)胞之前產(chǎn)生。”

      該小組已經(jīng)證明ZC3H11A是一種應(yīng)激誘導(dǎo)的RNA結(jié)合蛋白,因此似乎是細(xì)胞處理應(yīng)激的先前未知機(jī)制的一部分。

      “觀察到病毒感染期間ZC3H11A蛋白量的增加是一個(gè)非常令人驚訝的發(fā)現(xiàn),因?yàn)椴《就ǔ?huì)關(guān)閉宿主細(xì)胞蛋白的表達(dá),從而有利于病毒的產(chǎn)生,”GöranAkusjärvi解釋說(shuō),他與醫(yī)學(xué)部的Leif Andersson一起領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究。生物化學(xué)與微生物學(xué)。“我們的數(shù)據(jù)表明核復(fù)制病毒已經(jīng)劫持了一種細(xì)胞機(jī)制,可以在壓力過(guò)程中激活RNA轉(zhuǎn)運(yùn),從而獲得自身優(yōu)勢(shì)。”

      ZC3H11A基因存在于所有脊椎動(dòng)物中,并且基本上在所有人類細(xì)胞中表達(dá),因此毫無(wú)疑問(wèn)它具有重要功能。然而,它對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)似乎并不重要,但對(duì)于多種醫(yī)學(xué)上重要的病毒的復(fù)制這一事實(shí),使其作為開發(fā)新的廣譜抗病毒療法的目標(biāo)很有意義。

      “我們非常需要開發(fā)新的抗病毒藥物,正如我們今年冬天流行的非常嚴(yán)重的流感所說(shuō)明的那樣,”Leif Andersson說(shuō)。“該團(tuán)隊(duì)的一個(gè)主要目標(biāo)是測(cè)試他們是否可以阻止病毒如何利用ZC3H11A蛋白的功能,以及這是否會(huì)影響活體動(dòng)物的病毒生長(zhǎng),而不僅僅是細(xì)胞,因?yàn)樗鼈円呀?jīng)在當(dāng)前研究中得到證實(shí)。 “

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