2月26日，專注于開發(fā)及商業(yè)化創(chuàng)新腫瘤免疫治療及分子靶向藥物的基石藥業(yè)將正式在香港聯(lián)交所上市。基石藥業(yè)IPO的定價為每股12港元，該公司計劃發(fā)行高達1.86億股股票，募集資金22.32億港元。

成立3年，14款在研品種，9款進入臨床

與絕大多數(shù)赴港IPO的創(chuàng)新藥企業(yè)一樣，基石藥業(yè)是一家尚未盈利，且處于臨床階段的生物技術(shù)公司。招股書披露，基石藥業(yè)產(chǎn)品線有14種候選藥物，其中9款處于臨床階段，5款處于臨床前研究階段。

值得一提的是，這14款候選產(chǎn)品中有4款是從國外授權(quán)引進，基石藥業(yè)具有它們在大中華區(qū)的的臨床開發(fā)與商業(yè)化權(quán)益，目前均已進入注冊性臨床試驗階段。

另外，基石藥業(yè)有3款處于臨床階段的腫瘤免疫治療骨干候選藥物，分別是PD-L1抗體藥項目CS1001，PD-1抗體藥項目CS1003以及CTLA-4抗體藥項目CS1002。

從項目最新進展來看，PD-L1抗體藥項目CS1001、從Agios制藥引進的IDH1抑制劑ivosidenib項目以及從Blueprint Medicines引進的KIT/PDGFRα雙靶點抑制劑avapritinib項目均已經(jīng)進入III期臨床階段。

1)PD-L1抑制劑CS1001進展與競爭

基石藥業(yè)PD-L1抗體藥項目CS1001在同類項目中算是比較有優(yōu)勢的。截至今年2月，國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)共批準4種PD-1藥物上市，但尚未有任何獲批的PD-L1抑制劑。2018年12月26日，阿斯利康向NMPA遞交了其PD-L1藥物Imfinzi(Durvalumab)注射液的上市申請，適應(yīng)癥為不可手術(shù)的III期NSCLC，預(yù)計將在2019H2獲批。2月25日，羅氏也向NMPA遞交了其PD-L1藥物Tecentriq(Atezolizumab) 注射液的上市申請。

基石藥業(yè)的PD-L1的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)目前處在III期研究階段，國產(chǎn)PD-L1項目處于III期臨床階段的還有恒瑞醫(yī)藥的SHR-1316(小細胞肺癌)和康寧杰瑞的KN035(膽管癌)以及正大天晴的頭頸部和鱗狀細胞癌。

基石藥業(yè)官微顯示：CS1001項目已于2018年年底在美啟動了I期臨床試驗，并在今年2月初與英派藥業(yè)的PARP抑制劑IMP4297啟動了聯(lián)合用藥研究。

2)引進項目推動速度較快

2018年，基石藥業(yè)與兩家海外創(chuàng)新藥公司達成了授權(quán)許可協(xié)議，引進了4款項目。分別是從Agios制藥引進的IDH1抑制劑ivosidenib(簽訂協(xié)議后1個月，該藥物就被FDA批準上市，用于治療具有1DH1基因突變的復(fù)發(fā)性或難治性急性髓性白血病的成人患者)，從Blueprint Medicines引進的KIT/PDGFRα雙靶點抑制劑avapritinib、RET抑制劑BLU-667及針對FGFR4靶點的候選產(chǎn)品BLU-554。

Ivosidenib(TIBSOVO)全球III期試驗(AGILE)已于2018年9月獲得NMPA批準，用于評估ivosidenib聯(lián)合阿扎胞苷(azacitidine)治療新診斷的IDH1突變型、不能接受強化化療的急性髓系白血病患者的療效?；帢I(yè)負責(zé)該全球試驗在中國的全面開展。

就在今年2月25日，基石藥業(yè)宣布：與Blueprint合作產(chǎn)品avapritinib也獲得NMPA批準，在中國開展其作為三線或以上治療KIT基因突變驅(qū)動型胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)的III期臨床試驗。

因技術(shù)驅(qū)動，研發(fā)投入巨大

從基石藥業(yè)的產(chǎn)品管線不難看出，豐富且精心設(shè)計的以腫瘤藥物為主的產(chǎn)品組合十分誘人?；帢I(yè)主要采用VIC研發(fā)模式(VC+IP+CRO)，其臨床試驗及臨床前研究、候選藥物的生產(chǎn)都主要外包給其他機構(gòu)。

招股書顯示：成立三年來，公司一直在虧損。2016年、2017年，虧損分別為2.53億元、3.43億元。截至2018年9月30日，虧損額達到11.62億元。公司預(yù)計，2018年全年虧損及全面開支總額不超過18億元。其中2016年、2017年，公司研發(fā)開支分別為2.47億元及2.13億元，主要為支付給CRO的合約成本。2018年上半年，公司研發(fā)開支5.08億元，是2017年同期的5倍。

眾所周知，新藥研發(fā)是一項高風(fēng)險且高投入的事業(yè)。德勤從2010年開始每年底都會發(fā)布新藥研發(fā)效率的統(tǒng)計報告，2018年的最新數(shù)據(jù)格外殘酷：全球TOP12藥企的在R&D上面的投資回報率僅1.9%，是德勤連續(xù)9年報告數(shù)據(jù)以來的最低值，而2010年時候這個數(shù)值是10.1%。

顯然，與國際水平的R&D相比，基石藥業(yè)在研發(fā)上的投入仍然屬于“九牛一毛”?；帢I(yè)在招股書也表示，預(yù)期在至少未來幾年會產(chǎn)生重大開支及經(jīng)營虧損，因為后續(xù)支出只增不減，包括臨床前研究及開發(fā)活動、在研藥物的臨床開發(fā)并尋求監(jiān)管批準、管線產(chǎn)品商業(yè)化、增聘人員等，都需要大額的花費。

豪華的一級投資陣營

事實上，基石制藥在上市前已進行了數(shù)輪融資，共募集了約4.12億美元資金。據(jù)公司招股書披露，基石藥業(yè)在2016年3月完成A-1系列至A-3輪融資，共籌集資金1.5億美元，2016年4月，基石藥業(yè)蘇州在蘇州成立。2018年4月，基石藥業(yè)開始其B輪融資，共籌集資金2.62億美元，為當(dāng)時中國生物醫(yī)藥領(lǐng)域最大一筆B輪融資。估值水平亦由2016年3月A-1首輪融資的8500萬美元，飆升至去年B輪融資的1.055億美元。

基石藥業(yè)的投資方包括新加坡政府投資公司(GIC)、博裕資本、元禾控股、云鋒基金、中信產(chǎn)業(yè)基金、泰康等。前三大股東分別為WuXi Ventures、博裕資本持股為19.36%，正則原石及其聯(lián)屬人士持股為12.94%。江寧軍直接持股為2.12%。