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      哥倫比亞大學(xué)的研究人員揭開了為什么有些膠質(zhì)母細(xì)胞瘤對免疫療法的反應(yīng)

      哥倫比亞大學(xué)的研究人員已經(jīng)了解了為什么一些膠質(zhì)母細(xì)胞瘤 - 最常見的腦癌類型 - 對免疫治療有反應(yīng)。該研究結(jié)果有助于確定最有可能從免疫治療藥物治療中獲益的患者,并開發(fā)出更廣泛有效的治療方法。

      哥倫比亞大學(xué)的研究人員揭開了為什么有些膠質(zhì)母細(xì)胞瘤對免疫療法的反應(yīng)

      在10名患有膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的患者中,不到1名對免疫療法有反應(yīng),這在過去幾年中在治療各種侵襲性癌癥方面取得了顯著的成功。但是沒有辦法事先知道哪些膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者會有反應(yīng)。

      患有膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的患者通常通過手術(shù)治療以盡可能多地移除腫瘤,然后進(jìn)行放射和化療。即使采用積極治療,預(yù)后也常常嚴(yán)峻,中位生存期約為14個月。

      像許多其他癌癥一樣,膠質(zhì)母細(xì)胞瘤能夠阻止免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞。癌癥有時會通過一種叫做PD-1的蛋白質(zhì)來制止免疫系統(tǒng)。稱為PD-1抑制劑的免疫治療藥物旨在釋放這些制動劑,釋放免疫系統(tǒng)。鑒于PD-1抑制劑在其他癌癥中的成功,醫(yī)生們希望免疫治療藥物可以幫助患有膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的患者。

      為了解為什么這些腫瘤中只有少數(shù)對免疫治療藥物產(chǎn)生反應(yīng),Rabadan的研究小組在治療前后對66名膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的腫瘤微環(huán)境進(jìn)行了全面研究 - 包括腫瘤本身和支持它的所有細(xì)胞。用PD-1抑制劑(nivolumab或pembrolizumab)。(其中17人對6個月或更長時間的藥物有反應(yīng)。)

      非響應(yīng)性腫瘤在一個名為PTEN的基因中有更多的突變,這導(dǎo)致更高水平的巨噬細(xì)胞 - 免疫細(xì)胞通常幫助身體抵抗細(xì)菌和其他入侵者。但在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中,巨噬細(xì)胞釋放出許多促進(jìn)癌細(xì)胞存活和擴(kuò)散的生長因子。

      具有PTEN突變的腫瘤中的癌細(xì)胞也緊密聚集在一起,這可以防止免疫細(xì)胞穿透腫瘤及其微環(huán)境。

      另一方面,響應(yīng)性腫瘤在稱為MAPK的信號傳導(dǎo)途徑中具有更多突變,其有助于調(diào)節(jié)必需的細(xì)胞功能。

      “這些突變發(fā)生在患者接受PD-1抑制劑治療之前,因此檢測突變可能提供了一種可靠的方法來預(yù)測哪些患者可能對免疫治療產(chǎn)生反應(yīng),”神經(jīng)腫瘤學(xué)家Fabio M. Iwamoto博士說道,他是助理教授。哥倫比亞大學(xué)Vagelos醫(yī)師和外科醫(yī)學(xué)院的神經(jīng)病學(xué)和該研究的共同作者。

      該研究還表明,如果PD-1抑制劑與MAPK靶向治療相結(jié)合,具有MAPK突變的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者可以從免疫療法中獲益更多,盡管該組合需要臨床測試。MAPK靶向治療已被批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性黑素瘤,目前正在測試其治療其他癌癥。

      “我們還在了解癌癥免疫治療的最初階段,特別是在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中,”拉巴丹說。“但我們的研究表明,我們可以預(yù)測哪些膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者可能從這種治療中獲益。我們還確定了可以改善所有膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者免疫治療的新治療目標(biāo)。”

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