暴露于納米粒子可以激活肺部的皰疹病毒
吸入環(huán)境納米顆粒和持續(xù)性皰疹病毒感染都有助于慢性肺病的發(fā)展?;诖?,我們假設(shè)納米粒子暴露和病毒感染的組合導(dǎo)致與單獨(dú)暴露于每個(gè)因素不同的結(jié)果。為了逃避免疫系統(tǒng),一些病毒隱藏在宿主的特定細(xì)胞中并持續(xù)存在 - 這被稱為潛伏感染。除潛伏病毒感染外,暴露于納米顆粒可能導(dǎo)致免疫系統(tǒng)的破壞并使休眠病毒反應(yīng)。
你能解釋一下你學(xué)習(xí)的設(shè)置和結(jié)論嗎?
為了驗(yàn)證這一假設(shè),我們使用潛伏性皰疹感染的小鼠模型在潛伏感染的人和小鼠細(xì)胞和動(dòng)物研究中進(jìn)行了基于細(xì)胞的研究。在細(xì)胞培養(yǎng)物中,潛伏感染細(xì)胞的納米顆粒暴露誘導(dǎo)病毒復(fù)制和病毒蛋白的表達(dá)。在潛伏感染的小鼠的肺中,在納米顆粒暴露后檢測(cè)到病毒蛋白的增加,并且代謝和基因表達(dá)分析也顯示出類似于急性感染的模式。因此,我們的結(jié)果表明,在持續(xù)性皰疹病毒感染的條件下,納米顆粒暴露的第二次襲擊恢復(fù)了急性病毒感染的分子特征。
為什么探索納米顆粒暴露的影響很重要,尤其是潛伏感染?
通常,研究健康的,未感染的動(dòng)物用于研究與納米顆粒暴露相關(guān)的健康效應(yīng),然而,持久性皰疹病毒感染在人類社會(huì)中無(wú)處不在(例如80%的成人攜帶人皰疹病毒)。此外,許多研究表明,不僅顆粒暴露,特別是皰疹病毒可能導(dǎo)致慢性肺病如特發(fā)性肺纖維化的發(fā)展。這兩個(gè)因素的巧合可能會(huì)導(dǎo)致單擊模型中沒有觀察到的升級(jí)。
您與人類一起學(xué)習(xí)的結(jié)果如何可轉(zhuǎn)移?
在我們的出版物中,我們發(fā)現(xiàn)納米粒子暴露可以觸發(fā)皰疹病毒從潛伏期中重新激活,不僅在小鼠中而且在人類細(xì)胞中,表明這個(gè)過程可能不僅限于嚙齒動(dòng)物,而且也適用于人類。同時(shí),我們有初步的流行病學(xué)數(shù)據(jù)支持我們的假設(shè),即高(納米)顆粒負(fù)荷可導(dǎo)致潛伏的皰疹病毒再激活。
最初的流行病學(xué)數(shù)據(jù)支持來(lái)自“模型粒子”推斷的假設(shè),因?yàn)樵谝粋€(gè)充分表征的隊(duì)列中,發(fā)現(xiàn)增加的抗人皰疹病毒抗體濃度與暴露于高環(huán)境粒子數(shù)濃度有關(guān)。
您目前正在進(jìn)行哪些研究,以及您希望將來(lái)通過長(zhǎng)期研究調(diào)查什么?
除了流行病學(xué)翻譯,我們正在研究納米粒子吸入導(dǎo)致潛伏病毒再活化的機(jī)制,并希望確定干預(yù)的治療方法。
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