獼猴測(cè)試抗HBV藥物和疫苗的新動(dòng)物模型
每年有數(shù)百萬(wàn)人感染乙型肝炎病毒,結(jié)果導(dǎo)致50萬(wàn)人死亡??梢鸶伟┑牟《?HBV)繼續(xù)無(wú)視疫苗并抵抗目前的抗HBV治療1,2。
缺乏HBV感染的動(dòng)物模型阻礙了對(duì)新型抗HBV療法的研究。黑猩猩和其他類人猿在提供合適的動(dòng)物模型的同時(shí),也不受這種研究的影響。
但是,一個(gè)在摩洛哥,毛里求斯島,中國(guó),印度尼西亞和菲律賓尋找野生棲息地的國(guó)際研究小組已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了居住在毛里求斯島的野生獼猴(Macaca fascicularis)中首次發(fā)生的自然發(fā)生的HBV感染。
在“肝臟病學(xué)3”中報(bào)道的這一發(fā)現(xiàn)否定了感染健康猿猴患有該疾病的倫理問(wèn)題,以研究其對(duì)治療的反應(yīng)。
“這可以提供一種新的,易于獲取的慢性HBV感染的小型猿猴模型,對(duì)于研究針對(duì)慢性乙型肝炎的新型免疫治療方法特別有價(jià)值,”來(lái)自法國(guó),摩洛哥和日本的研究小組負(fù)責(zé)人Isabelle Chemin說(shuō)。
研究人員對(duì)來(lái)自毛里求斯島的獼猴攜帶的HBV DNA進(jìn)行了測(cè)序,結(jié)果發(fā)現(xiàn)它與印度,亞洲,歐洲和北美的特定人類HBV(基因型D)非常相似。在為期8個(gè)月的隨訪中,在毛里求斯俘虜獼猴中觀察到適度的HBV感染癥狀。此外,毛里求斯獼猴HBV可以轉(zhuǎn)讓;感染來(lái)自摩洛哥的獼猴(Macaca sylvanus),他們患有急性HBV。
“用于HBV感染的非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型非常有用,”北京國(guó)家生物科學(xué)研究所的李文輝說(shuō)。“這項(xiàng)研究可能會(huì)提供新的見解,為人類HBV感染開發(fā)更強(qiáng)大的猴子模型。”
這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于講阿拉伯語(yǔ)的世界具有潛在的重要意義。在伊拉克和阿拉伯聯(lián)合酋長(zhǎng)國(guó)等疫苗接種率達(dá)到60-70%的國(guó)家,HBV由2-5%的人口攜帶。然而,它在埃及,約旦,阿曼,巴勒斯坦被占領(lǐng)土,也門和沙特阿拉伯等國(guó)家流行,其HBV攜帶率在2%至18.5%之間。
Chemin說(shuō),毛里求斯獼猴HBV的基因組與人類HBV的基因型D株之間幾乎有99%的相似性,這表明可能的人畜共患病 - 從動(dòng)物傳染給人類,反之亦然。
“毛里求斯獼猴HBV可能起源于葡萄牙水手,他們?cè)诖蠹s400年前從爪哇島到毛里求斯島的過(guò)程中捕獲并進(jìn)口了獼猴,”Chemin說(shuō)。
在如此接近的情況下,人類HBV可能已經(jīng)從受感染的水手身上跳到了俘虜獼猴身上。在15只獼猴中,它們?cè)诿锴笏箥u孤立地繁殖,在近100代中攜帶HBV感染。
“雖然這些孤立的攜帶HBV的獼猴對(duì)接觸它們的人類是否構(gòu)成HBV感染的威脅還遠(yuǎn)未定論,但對(duì)人類HBV進(jìn)化的理解可以從對(duì)其前身猿猴HBV的更好了解中獲益。 - 人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物,“Chemin說(shuō)。
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