利用血緣關(guān)系揭示了新的ciliopathy突變

沙特阿拉伯的研究人員發(fā)現(xiàn)了54個(gè)與ciliopathies有關(guān)的基因中的數(shù)十個(gè)新突變 - 由與'初級(jí)纖毛'相關(guān)的基因突變引起的綜合征，這是幾乎所有哺乳動(dòng)物細(xì)胞表面的結(jié)構(gòu)。

Bardet-Biedl是該研究中包括的ciliopathies的一個(gè)例子。它的特點(diǎn)是肥胖，小生殖器，一只手或腳上有五個(gè)以上的手指或腳趾，視網(wǎng)膜逐漸退化，在某些情況下，腎功能衰竭。

這種纖毛接收來自其他細(xì)胞和周圍環(huán)境的信號(hào)，并將它們傳遞到細(xì)胞核，以便它能夠做出適當(dāng)?shù)姆磻?yīng)。研究人員與國際同事合作，還發(fā)現(xiàn)了七種可能與纖毛病相關(guān)的新基因。

了解因果突變對(duì)于預(yù)防非常重要

該小組對(duì)來自沙特阿拉伯265個(gè)近親家庭的371名患有纖毛病相關(guān)疾病的人進(jìn)行了詳細(xì)的遺傳分析。還對(duì)他們的父母和兄弟姐妹進(jìn)行了遺傳分析。研究隊(duì)列的性質(zhì)使研究人員能夠比較家族內(nèi)部和家庭之間特定突變的表達(dá)變化。

他們?cè)?5%的家庭中發(fā)現(xiàn)了先前描述的纖毛病基因中可能的因果突變。

在所有這些病例中，ciliopathy基因的兩個(gè)突變拷貝足以引起疾病的特征性特征。兩個(gè)具有相同基因突變的人之間的纖毛病特征的差異是由于突變本身的性質(zhì)的差異而不是由于其他基因的影響。

這一點(diǎn)很重要，因?yàn)檠芯拷鐑?nèi)對(duì)于纖毛病的遺傳和表達(dá)的性質(zhì)存在一些爭論。他們還表明，當(dāng)進(jìn)行外顯子組(編碼蛋白質(zhì)的基因組部分)的常規(guī)分析時(shí)，在至少10%的纖毛病患者中可以錯(cuò)過對(duì)因果基因突變的鑒定?？梢允褂闷渌愋偷腄NA測(cè)序找到這些“遺漏”突變。

“了解因果突變對(duì)于預(yù)防非常重要，”利雅得國王費(fèi)薩爾?？漆t(yī)院和研究中心的遺傳學(xué)家Fowzan Alkuraya解釋道。

“所有研究參與者都被告知他們的突變，并通過適當(dāng)?shù)倪z傳咨詢，可以做出明智的生殖選擇，以避免復(fù)發(fā)，”他說，這項(xiàng)研究尚未在基因組生物學(xué)中發(fā)表。

研究小組計(jì)算出，在2,376人中，纖毛病的疾病負(fù)擔(dān)為1，這使其成為沙特阿拉伯最常見的常染色體隱性遺傳疾病(一種遺傳性疾病，其中必須存在兩個(gè)異常基因)。

新加坡基因組研究所的遺傳學(xué)家Chiea Chuen Khor評(píng)論說：“本文展示了利用下一代深度測(cè)序技術(shù)(包括全外顯子組測(cè)序)研究遺傳性系譜中的纖毛病的實(shí)用性，遺傳產(chǎn)量很高。”沒有參與這項(xiàng)研究的Khor說，它設(shè)法準(zhǔn)確地確定了之前描述的纖毛病基因中可能的因果突變，在所研究的家庭中有85%，他認(rèn)為“非常高”。

“從基礎(chǔ)研究的角度來看，這項(xiàng)工作還為遺傳等位基因的范圍提供了額外的生物學(xué)見解，這些遺傳等位基因?qū)w毛蟲的整體遺傳結(jié)構(gòu)有貢獻(xiàn)，”他補(bǔ)充說。

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