改良后的T細(xì)胞可以選擇性地附著在腦瘤血管上
在免疫細(xì)胞上重新設(shè)計(jì)一種叫做T細(xì)胞的分子,使其選擇性地附著在血管內(nèi)壁上,使其遷移到腦組織并攻擊小鼠的癌細(xì)胞。
為了穿透血腦屏障并攻擊腦組織中的腫瘤細(xì)胞,T細(xì)胞需要附著在血管內(nèi)壁的分子上,稱(chēng)為內(nèi)皮。但是一些腦癌通過(guò)減少血管粘附分子的表達(dá)巧妙地規(guī)避了這種免疫機(jī)制。
美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院(Baylor College of Medicine)、埃及兒童癌癥醫(yī)院(Children's Cancer Hospital)的研究人員和國(guó)際同事重新設(shè)計(jì)了T細(xì)胞受體,使其對(duì)低水平的粘附分子敏感。
粘附分子以?xún)刹ǖ男问奖磉_(dá)。在第一波中,一種叫做ALCAM的分子與T細(xì)胞上的受體結(jié)合。在第二波中,另外兩個(gè)分子,叫做ICAM1和VCAM1,介導(dǎo)了粘附。研究小組發(fā)現(xiàn)腦癌會(huì)減少第二波分子的表達(dá),導(dǎo)致T細(xì)胞粘附不足。另一方面,ALCAM的表達(dá)增加是因?yàn)樗前┌Y轉(zhuǎn)移所必需的。
研究小組設(shè)計(jì)了T細(xì)胞分子,使其與ALCAM結(jié)合。這也增加了它們對(duì)ICAM1的敏感性。
當(dāng)T細(xì)胞被注射進(jìn)患有腦瘤的老鼠的靜脈中時(shí),它們會(huì)特別滲透并攻擊癌細(xì)胞而不是健康組織。這種方法在臨床上使用前還需要進(jìn)一步的測(cè)試。
貝勒醫(yī)學(xué)院的納比爾·艾哈邁德領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究,他說(shuō):“了解癌細(xì)胞是如何影響內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)移腫瘤中的T細(xì)胞的,并設(shè)計(jì)一個(gè)引導(dǎo)系統(tǒng)來(lái)克服這一僵局,為靶向向腦癌輸送治療性T細(xì)胞提供了一個(gè)多功能的平臺(tái)。”
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