搜狐醫(yī)藥 | 《柳葉刀》發(fā)布康希諾吸入疫苗最新成果，吸入較打針有哪些優(yōu)勢(shì)？

原標(biāo)題：搜狐醫(yī)藥 | 《柳葉刀》發(fā)布康希諾吸入疫苗最新成果，吸入較打針有哪些優(yōu)勢(shì)？

出品 | 搜狐健康

作者 | 周亦川

編輯 | 袁月

近期康希諾官網(wǎng)發(fā)布，《柳葉刀》雜志發(fā)布康希諾生物吸入用腺病毒載體新冠疫苗克威莎最新研究成果，僅需肌注劑型的1/5或2/5即可產(chǎn)生高于肌肉注射的中和抗體水平，或?yàn)楦咝蜇灱訌?qiáng)的優(yōu)先選擇。

聲明指出，吸入疫苗安全性良好，總不良反應(yīng)發(fā)生率低于滅活疫苗同源加強(qiáng)劑。加強(qiáng)接種后28天內(nèi)，吸入組無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，不同劑量吸入組均無(wú)臨床顯著的肺功能異常發(fā)生。加強(qiáng)免疫后，兩個(gè)劑量組針對(duì)原始毒株的中和抗體水平分別是滅活同源加強(qiáng)組的18.4 — 26.4倍，序貫加強(qiáng)吸入用新冠疫苗對(duì)Delta突變株也具有高水平的交叉保護(hù)，中和抗體水平是滅活疫苗的18.1—24倍。

序貫加強(qiáng)吸入用新冠疫苗 IgA水平顯著高于滅活疫苗同源加強(qiáng)劑，且吸入組可誘導(dǎo)Th1型的細(xì)胞免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)出的干擾素和白介素-2表達(dá)水平分別是滅活同源加強(qiáng)組的6—10倍和4—5倍。

由此可見，與肌注疫苗增強(qiáng)劑相比，口服吸入可以增強(qiáng)疫苗的免疫原性，疫苗誘發(fā)的呼吸道黏膜常駐的免疫記憶T細(xì)胞和B細(xì)胞提供了更有效的屏障，它們常駐后遇到病毒感染反應(yīng)更快，可阻礙病毒復(fù)制并減少病毒脫落和傳播。

更值得一提的是，當(dāng)前全球已有多款通過(guò)黏膜吸收的新冠疫苗正在臨床研究過(guò)程中，但他們都是鼻腔吸入，而康希諾疫苗則是口服吸入。非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物研究表明，通過(guò)口腔給藥可以誘導(dǎo)更有效的循環(huán)體液反應(yīng)。雖然確切機(jī)制尚不清楚，但口服霧化可能靶向呼吸道上下的淋巴組織，提高疫苗載體的進(jìn)入效率，延長(zhǎng)抗原表達(dá)。

另外，吸入式疫苗的劑量?jī)H為注射劑量的1/5，可以節(jié)省大量的疫苗用量，擴(kuò)大人群接種范圍。

《疫苗評(píng)審雜志》發(fā)布的一份關(guān)于吸入式疫苗的回顧評(píng)論，疫苗最常用的使用方式是針頭注射，但它存在諸多局限性。首先，注射疫苗需要配置成冷藏的不穩(wěn)定液體，或者制成凍干粉末；它需要訓(xùn)練有素的衛(wèi)生人員，對(duì)低收入國(guó)家及偏遠(yuǎn)地區(qū)比較困難；存在針刺傷和重復(fù)使用的風(fēng)險(xiǎn)；針頭恐懼癥及注射部位疼痛影響了接種依從性；注射疫苗機(jī)理是誘導(dǎo)全身免疫反應(yīng)，而不是針對(duì)某個(gè)病原體主要感染區(qū)域。

人體呼吸道有較大的比表面積，呼吸道黏膜滲透性良好，有利于吸收生物類藥物，特別有利于形成呼吸道感染的微生物的免疫屏障。疫苗可以直接在病原體入口處如鼻腔、口腔遞送誘導(dǎo)局部免疫反應(yīng)，形成特殊的針對(duì)性，已有研究表明，吸入式的流感、麻疹疫苗可以產(chǎn)生足夠的保護(hù)作用。

因此，吸入式疫苗是預(yù)防空氣傳播感染的一種有前途的策略。當(dāng)前使用的很大一部分新冠疫苗制劑在溫度管理方面面臨各種難題，敦促政府和企業(yè)開發(fā)新的疫苗使用理念。吸入式疫苗應(yīng)更多地針對(duì)穩(wěn)定的干疫苗制劑開發(fā)，具有更高的穩(wěn)定性，在不太嚴(yán)格的溫度要求下長(zhǎng)時(shí)間儲(chǔ)存不會(huì)變質(zhì)。為了預(yù)防麻疹、流感和新冠肺炎等呼吸道高度傳染性病毒，應(yīng)加強(qiáng)考慮開發(fā)并實(shí)施吸入式疫苗的接種。

其實(shí)，說(shuō)了這么多，對(duì)吃瓜群眾來(lái)說(shuō)，最大的優(yōu)勢(shì)還是不用針頭吧。

參考資料：

1.thelancet

Safety and immunogenicity of heterologous boost immunisation with an orally administered aerosolised Ad5-nCoV after two-dose priming with an inactivated SARS-CoV-2 vaccine in Chinese adults: a randomised, open-label, single-centre trial

https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(22)00087-X/fulltext

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