還能不能好好喝牛奶？50萬人研究發(fā)現(xiàn)喝牛奶，可能會增加癌癥風(fēng)險

原標(biāo)題：還能不能好好喝牛奶？50萬人研究發(fā)現(xiàn)喝牛奶，可能會增加癌癥風(fēng)險

乳制品（包括牛奶，奶酪，酸奶等）是西方人飲食的重要組成部分。近年來隨著生活水平的提高，我們國家的乳制品消費越來越多。

乳制品中的鈣，維生素D和蛋白質(zhì)是人體健康的必須營養(yǎng)成分。因此，長期以來人們一直強調(diào)乳制品給我們的健康帶來的好處。但是乳制品是否對健康有害呢？

近年來，無論是在西方國家還是在中國，癌癥的發(fā)生率越來越高。

那么乳制品是否與癌癥的發(fā)生有關(guān)呢？乳制品與與癌癥風(fēng)險的關(guān)聯(lián)一直備受爭議。例如，增加乳制品和鈣的攝入可以降低發(fā)生大腸癌的風(fēng)險，但會增加患前列腺癌的風(fēng)險。乳制品中的鈣和維生素D和降低腸癌有關(guān)。而乳制品中的大量飽和脂肪和鈣與增加前列腺癌的發(fā)生有關(guān)。雖然，此前不少研究的結(jié)果不統(tǒng)一，但是這種爭議一直存在。

同樣，在國內(nèi)盡管中國乳制品（主要是牛奶）消費量大幅增加，平均攝入量從 1992 年的 14.9克/天增加到 2012年的 24.7克/天，但仍遠低于西方國家（例如2015 年美國的攝入量約為 400 克/天）。那么，在中國，牛奶消費是否與癌癥有關(guān)呢？

一、中國慢性病前瞻性研究顯示的結(jié)果

近期，中國慢性病前瞻性研究（CKB研究）顯示，攝入乳制品增加與癌癥、肝癌、女性乳腺癌和淋巴瘤風(fēng)險增加有關(guān)。

CKB研究于2004~2008年間從中國十個不同地區(qū)（五個城市，五個農(nóng)村）入選了約50萬沒有癌癥的居民。在平均10.8年的隨訪期間，發(fā)生近萬例癌癥事件。

研究中，有20.4%的居民定期（≥1天/周）食用奶制品（主要是牛奶），這些居民的平均攝入量為80.8克/天。所有居民中，奶制品平均攝入量為37.9克/天。

對 510,146 名基線時沒有自我報告的癌癥病史的參與者進行 Cox 回歸分析。分析時，考慮到以下一些風(fēng)險因素，按風(fēng)險年齡（連續(xù)）、性別（二分變量）和地區(qū)（十個地區(qū)）進行分層，并針對教育（四類）、收入（四類）、吸煙（四類）、飲酒（四類）進行了調(diào)整類別）、總體力活動（連續(xù)變量）、癌癥家族史（二分法）、新鮮水果攝入量（五個類別）、大豆攝入量（三個類別）和 BMI（連續(xù)變量）。

肝癌分析還針對 HBsAg 狀態(tài)（三類）進行了額外調(diào)整。在最低（從不/很少）、中等（每月）和最高（定期）攝入組中，通常乳制品攝入量（克/天）的估計粗平均值分別為 24.0、44.4 和 80.8 克/天。與總癌癥、肝癌、淋巴瘤和女性乳腺癌發(fā)病率相關(guān)的 FDR 校正 P 趨勢值分別為 0.002、0.04、0.17 和 0.01。

乳制品消費與總癌癥和某些特定部位癌癥的風(fēng)險存在顯著正相關(guān)，調(diào)整后（校正了肥胖等其它生活方式后）的每 50 克/天日常消費時，總癌癥、肝癌 (n = 3191)、女性乳腺癌 (n = 2582) 和淋巴瘤 (n = 915)的風(fēng)險增加 HR 為 1.07 (95% CI 1.04-1.10)、1.12 (1.02-1.22)、1.19 (1.01 -1.41) 和 1.17 (1.07-1.29) 。

然而，在校正多次測試后，與淋巴瘤的關(guān)聯(lián)沒有統(tǒng)計學(xué)意義。 另外，未觀察到結(jié)直腸癌（n = 3350, 1.08 [1.00-1.17]）或其他部位特異性癌癥的顯著關(guān)聯(lián)。換句話說，較高的乳制品攝入量與總體癌癥、肝癌、女性乳腺癌的風(fēng)險較高相關(guān)，每增加50克/天，風(fēng)險分別增加7%、12%、17%和19%。其它癌腫與牛奶攝入無關(guān)，包括肺癌，胃癌，胰腺癌等。

研究者稱，這是中國第一個也是規(guī)模最大的前瞻性隊列研究探討了乳制品攝入與癌癥相關(guān)的研究。

二、牛奶“致癌”原因分析

關(guān)于較高的乳制品攝入量與癌癥的關(guān)系，作者推測，可能有以下幾種原因：

• 首先，導(dǎo)致較高的血漿胰島素樣生長因子-I (IGF-I)，這在細胞增殖和癌癥發(fā)展中起關(guān)鍵作用。較高水平的 IGF-I 與包括乳腺癌在內(nèi)的多種癌癥的較高風(fēng)險相關(guān)，最近的孟德爾隨機研究表明，這些關(guān)聯(lián)可能是因果關(guān)系。
• 其次，有證據(jù)表明，牛奶中相對較高含量的支鏈氨基酸、乳糖（提供半乳糖）和 IGF-I 可以激活和增強雷帕霉素復(fù)合物 1 信號傳導(dǎo)的機制靶標(biāo)，從而可能隨后促進細胞增殖，可能致癌。
• 第三，乳制品中的飽和脂肪酸 (SFA) 和反式脂肪酸與胰島素抵抗和促炎細胞因子水平升高相關(guān)，這可能是肝癌發(fā)展的危險因素。
• 第四，乳腺癌可能與牛奶中所含的脂溶性性激素（如雌激素和黃體酮）有關(guān)。

同樣，國際上也有很多研究得出相似的結(jié)論。

歐洲癌癥與營養(yǎng)的前瞻性調(diào)查項目（EPIC）在1992-2000年之間在歐洲10個國家（丹麥、法國、德國、希臘、意大利、挪威、西班牙、瑞典、荷蘭、英國)的23個中心招募了52萬20-85歲的人（包括男性和女性），收集飲食和生活方式的資料，并于2000年開始對這些人進行跟蹤研究，以建立飲食營養(yǎng)和癌癥發(fā)生之間的關(guān)系。目前該項目已經(jīng)進行了15年。歐洲癌癥與營養(yǎng)的前瞻性調(diào)查項目對477,206人平均跟蹤了11年，分析了總的乳制品攝入，不同的乳制品攝入，乳制品中的營養(yǎng)成分（鈣、維生素D、脂肪和蛋白質(zhì)）和肝癌發(fā)生的關(guān)系。攝入大量的乳制品，以及牛奶和奶酪的分別與肝細胞癌的風(fēng)險增加有關(guān)。乳制品中的鈣、維生素D、脂肪和蛋白質(zhì)也與肝細胞癌的風(fēng)險增加有關(guān)，而非乳制來源相同的營養(yǎng)成分可以降低肝癌的發(fā)生。每天攝入206.9克乳制品以下屬于較低水平；每天攝入206.9克-381.7克乳制品屬于中等水平；每天攝入381.7克以上乳制品屬于高水平。與每天攝入較低量的乳制品(206.9克以下)相比，每天攝入中等水平的乳制品（206.9克-381.7克）增加發(fā)生肝癌的風(fēng)險36%，而每天攝入更多的乳制品（381.7克以上）增加66%的發(fā)生肝癌的風(fēng)險。每天增加10%的乳制品攝入量，增加2%的發(fā)生肝癌的風(fēng)險。

相反，每天喝11克酸奶以下屬于較低水平；每天喝11.0克-67.2克酸奶屬于中等水平；每天喝67.2克以上酸奶屬于高水平。與每天喝較低量的酸奶（11克以下）相比，每天喝中等水平的酸奶（11.0-67.2克）降低發(fā)生肝癌的風(fēng)險14%，而每天喝更大量的酸奶（67.2克以上）降低6%的發(fā)生肝癌的風(fēng)險。

更進一步研究發(fā)現(xiàn)，乳制品與肝癌的風(fēng)險相關(guān)可能其中的脂肪， VitD，鈣水平也是相關(guān)的。

三、國內(nèi)這項研究結(jié)論很完美？

國內(nèi)這項50萬人的大樣本，長時間觀察研究，有它的重要價值，但是并不代表就能下確定性結(jié)論。雖然它考慮了癌癥相關(guān)的很多因素，但是，梅斯醫(yī)學(xué)認(rèn)為仍然有很多未知因素沒有考慮到：

1、這畢竟是一項觀察性研究，不是隨機對照試驗，離最終下結(jié)論還較早。今后最好還要用工具變量等方法進一步確證。

2、本項研究從2004年開始，這是中國經(jīng)濟發(fā)展最迅速的一段時間，這段時間中，人們的生活方式發(fā)生快速變化，這些因素本身對腫瘤會產(chǎn)生影響。同時，這段時間，也中國環(huán)境污染最嚴(yán)重的時間段，大家知道環(huán)境污染對癌癥的發(fā)生影響是極大的，而每個家庭是否安裝空氣凈化器等因素，同樣會影響腫瘤的發(fā)生，這些復(fù)雜的環(huán)境因素，也沒有完全考慮到。

3、這項研究還有很多變量沒有考慮全面，如牛奶的類型，是常規(guī)牛奶還是高脂牛奶，脫脂牛奶或酸奶？可能產(chǎn)生的結(jié)論也有很大的差別。

4、癌癥是重要的疾病，但是牛奶對心血管疾病，糖尿病也會產(chǎn)生復(fù)雜影響，應(yīng)該進行綜合考量。

總之，梅斯醫(yī)學(xué)認(rèn)為，牛奶是利還是弊，還需要更全面地考量。

四、喝牛奶的利弊如何權(quán)衡？還要考慮心血管疾病等

1、癌癥不只是全部，還有心血管等疾病帶來的死亡人數(shù)也相當(dāng)多。

meta分析也顯示，乳制品總消費量與全因死亡率和心血管疾病死亡率之間存在顯著的非線性關(guān)聯(lián)。 研究發(fā)現(xiàn)，高脂牛奶攝入量與癌癥死亡風(fēng)險、心血管疾病，以及全因死亡顯著相關(guān)。但是，就總體數(shù)據(jù)而言，乳制品總消費量與心血管疾病死亡風(fēng)險較低有關(guān)。這項研究則認(rèn)為，低脂或脫脂牛奶可能對健康更為有益，而全脂，高脂牛奶，相對來說，對某些疾病的風(fēng)險相對較高。

2、癌癥類型不一樣，牛奶不代表對所有癌癥都是增加的。

確實，有不少研究顯示牛奶攝入與前列腺癌，乳腺癌，肝癌等有關(guān)聯(lián)。但是，同樣有大量系統(tǒng)綜述則顯示，牛奶，尤其是發(fā)酵乳制品，特別是酸奶和奶酪，與常規(guī)和鋸齒狀結(jié)直腸癌的風(fēng)險顯著負相關(guān)，即長期攝入酸奶可能降低結(jié)直腸癌的風(fēng)險。

五、兒童與青少年能喝牛奶嗎？

另外，目前大部分研究都是聚焦于成年人服用牛奶，好么青少年使用牛奶，會不會增加癌癥的風(fēng)險呢？

最近一項meta分析否認(rèn)了這一點。研究顯示，在兒童和青春期牛奶攝入量，與今后的乳腺癌，結(jié)直腸癌，前列腺癌均無關(guān)。而且還考慮了更年期狀態(tài)，癌癥階段，牛奶脂肪含量，以及牛奶攝入的階段，均未發(fā)現(xiàn)與腫瘤的關(guān)聯(lián)。這項研究結(jié)果初步表明，兒童與青少年攝入牛奶，與今后的癌癥之間并無關(guān)聯(lián)。

當(dāng)然，對于嬰兒而言，牛奶更是安全的了。不用擔(dān)心奶粉的安全性問題了。

小結(jié)

總的來說，牛奶依然能喝！

但是，建議可以酸奶，牛奶聯(lián)合使用，同時建議使用低脂或脫脂牛奶，可能更為有益。另外，即使是酸奶，更多選擇無糖或低糖型的，否則對于糖尿病人群而言，還是不合適的。

對于未來的建議，可以通過更大規(guī)模的臨床試驗，觀察什么樣的人群能從牛奶中獲益，從而做到精準(zhǔn)攝入牛奶，相信營養(yǎng)學(xué)未來也應(yīng)該邁向“精準(zhǔn)營養(yǎng)”的方向。

小知識：疾病發(fā)生/死亡風(fēng)險增加多少

較高的乳制品攝入量與總體癌癥、肝癌、女性乳腺癌的風(fēng)險較高相關(guān)，每增加50克/天，風(fēng)險分別增加7%、12%、17%和19%。如此之高，會不會很嚇人？這要明白什么叫風(fēng)險增加和發(fā)生率增加的不一樣了。

舉個例子：某疾病的死亡率為30%，在某種情況下，死亡率會增加10%，這時候，在這種情況下實際死亡率為30%+30%*10%=33%；那么死亡風(fēng)險增加多少呢？應(yīng)該這樣算。（以兩種情況均為100人計算），第一種情況為30/（100-30），第二種情況為33/(100-33)，然后二者相除，即為[33/(100-33)]/[30/（100-30)]=1.16，即死亡風(fēng)險增加了16%。實際情況是100人，死亡增加了3人，這個嚴(yán)重程度如何？

再舉個例子，2016年中國新增癌癥病例約406.4萬例，中國有14億人左右，即總體癌癥發(fā)生率（每年）為0.29%。喝50g牛奶會增加7%風(fēng)險，那么發(fā)生率會增加多少呢？以每組1萬人為例。

正常情況下1萬人為0.29人；另外1萬人喝牛奶1萬人為X人，計算如下：[X/(10000-x)]/[0.29/（10000-0.29)]=1.07，計算X=0.31，即每1萬人每天喝50克牛奶時，每年發(fā)生腫瘤的人數(shù)為0.31人，1萬人多增加了0.02人，相當(dāng)于每100萬人，腫瘤發(fā)生增加2人，你認(rèn)為這個危險程度怎么樣？

主要文獻：

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