干細(xì)胞可有效改善帕金森病患者癥狀
干細(xì)胞可有效改善帕金森病患者癥狀
原標(biāo)題:干細(xì)胞可有效改善帕金森病患者癥狀
每年的4月11日,是“世界帕金森日”。今年,是第26個(gè)世界帕金森病日的年頭,今年主題為“防疫抗帕,全程管理”。
據(jù)統(tǒng)計(jì),全球大約有500萬(wàn)名帕金森病患者,近一半患者在中國(guó)。帕金森病,已經(jīng)成為繼腫瘤、心腦血管病后,中老年的“第三大殺手”,也被稱為“不死的癌癥”。而且,帕金森患者正趨于年輕化。
設(shè)立這一節(jié)日旨在引起社會(huì)對(duì)帕金森病這一常見慢性神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的重視。
究竟什么是帕金森病呢?針對(duì)帕金森的前沿研究又有哪些呢?今天,由細(xì)胞君詳細(xì)科普。
什么是帕金森?。?/strong>
帕金森病又稱特發(fā)性帕金森病,是一種慢性中樞神經(jīng)退行性疾病,其最主要的病理改變是中腦一個(gè)部位(黑質(zhì))有超過(guò)80%的一種叫做多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞的變性和死亡,多于50歲后發(fā)病,男性發(fā)病率稍高于女性。
發(fā)病后典型癥狀是運(yùn)動(dòng)障礙,此外,帕金森病還具有很多非運(yùn)動(dòng)癥狀,包括嗅覺失靈、情緒低落、睡眠問(wèn)題、智能減退、小便頻急、頑固性便秘等。
帕金森病的具體病理分期及臨床癥狀如下:
為什么會(huì)得帕金森???
帕金森?。≒D)是一種遺傳與環(huán)境因素、衰老及氧化應(yīng)激、神經(jīng)生長(zhǎng)因子缺乏等多種病因因素參與的疾病,本病累及全身多個(gè)系統(tǒng),是多種發(fā)病機(jī)制協(xié)同作用的結(jié)果;從神經(jīng)科學(xué)角度來(lái)說(shuō),帕金森病本質(zhì)上是人腦中某個(gè)區(qū)域的多巴胺神經(jīng)元大量特異性死亡,主要病理改變?yōu)橹心X黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元發(fā)生進(jìn)行性變性、缺失,導(dǎo)致紋狀體內(nèi)多巴胺(dopamine,DA)水平降低。
根據(jù)現(xiàn)有的研究,其中少數(shù)帕金森病人與遺傳基因有關(guān),絕大多數(shù)帕金森病跟老齡及環(huán)境因素相關(guān)。專家學(xué)者們認(rèn)為環(huán)境中的農(nóng)藥等有毒有害物質(zhì)損傷了大腦的神經(jīng)元是誘發(fā)帕金森的病因之一。另外,多種因素共同作用,也可導(dǎo)致帕金森病發(fā)病。
干細(xì)胞幫助帕金森患者“修復(fù)”大腦
目前,仍未徹底闡明帕金森病的發(fā)病機(jī)制,但可以確定的是它是由黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性死亡引起,在這其中,遺傳基礎(chǔ)與基因突變、神經(jīng)變性、神經(jīng)炎癥及自噬和線粒體功能障礙等均發(fā)揮了不同程度的作用。
目前治療帕金森病的主要方法為藥物治療,但是藥物治療并不能改善病人的情緒障礙、睡眠問(wèn)題、癡呆和自主神經(jīng)功能障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀,不能解決帕金森本身的神經(jīng)性病變的問(wèn)題,干細(xì)胞治療可以替代或產(chǎn)生多巴胺能,從根本上改善帕金森的疾病癥狀。
干細(xì)胞是一類未分化的多能干細(xì)胞,其具有多種特性,如強(qiáng)大的多向分化特性、免疫調(diào)節(jié)特性、抗氧化應(yīng)激、抗炎及神經(jīng)保護(hù)等。目前,干細(xì)胞在帕金森病治療方面已經(jīng)進(jìn)行了廣泛的研究,研究證明,間充質(zhì)干細(xì)胞可以促進(jìn)損傷腦組織恢復(fù),分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子并遷移至病灶處發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。干細(xì)胞治療的關(guān)鍵是對(duì)受損神經(jīng)環(huán)路的修復(fù)和功能重建,涉及復(fù)雜的神經(jīng)纖維生長(zhǎng)導(dǎo)向的機(jī)制。
①細(xì)胞替代
干細(xì)胞可發(fā)揮多向分化能力轉(zhuǎn)化為腦部組織所需的各類神經(jīng)干細(xì)胞,根據(jù)再生信息的刺激分化為神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞等。
②調(diào)節(jié)細(xì)胞因子分泌
釋放神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子,包含腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、神經(jīng)生長(zhǎng)因子、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素3(NT3)和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素4(NT4)等;降低Nogo-A、MAG、OMgp等軸突生長(zhǎng)抑制因子表達(dá);降低caspase-3的表達(dá),抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡;增加VEGF表達(dá),促進(jìn)血管新生等。
③神經(jīng)保護(hù)和抗凋亡作用
MSC可以分泌神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)、重組人神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(GDNF)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、NT-3等多種生物活性因子。HOBAN等移植過(guò)表達(dá)GDNF的MSC后發(fā)現(xiàn),紋狀體TH陽(yáng)性染色的密集區(qū)域較普通MSC組顯著增多。這些神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、細(xì)胞因子可以促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)并且對(duì)治療帕金森病等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)揮重要作用。
間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)治療帕金森?。≒D)臨床試驗(yàn)研究
入組情況:
19例患者,其中男8例,女11例,中位年齡64歲,所有患者均經(jīng)過(guò)神經(jīng)內(nèi)科專家確診為PD,患病時(shí)間平均為4.5年,H&Y分級(jí)3-5級(jí);多數(shù)患者經(jīng)過(guò)左旋多巴、美多巴等藥物治療或繼續(xù)藥物治療,癥狀持續(xù)加重。
治療方式:
靜脈注射,1個(gè)療程共為4次注射,每次間隔1周,每個(gè)療程3個(gè)月,每次volumes of MSC 2×107,輔助治療:抗自由基、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)等。
效果隨訪:
術(shù)后10-36個(gè)月隨訪觀察評(píng)估,PD綜合評(píng)分量表分析及影像學(xué)觀察,患者的癥狀得到驚人改善,尤其以肌張力增高引起的異常癥狀改善明顯,敏感的患者治療后肌肉僵硬減輕。
干細(xì)胞療法的興起為徹底治愈帕金森病點(diǎn)燃了希望,目前正在逐步進(jìn)行的臨床試驗(yàn)發(fā)出了積極信號(hào)。未來(lái)仍然要擴(kuò)大臨床試驗(yàn)的開展,還要探索干細(xì)胞與傳統(tǒng)治療手段的聯(lián)合應(yīng)用能否實(shí)現(xiàn)1+1>2的效果,隨著研究的進(jìn)一步發(fā)展,干細(xì)胞有望成為抗帕的有力武器!
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