乙肝在研新藥STP155G，靶向HBV序列siRNA，臨床前階段

原標題：乙肝在研新藥STP155G，靶向HBV序列siRNA，臨床前階段

全球領先RNA療法生物制藥公司圣諾醫(yī)藥Sirnaomics正有一種在研乙肝新藥STP155G，處在臨床前開發(fā)階段，這也是近期全球新添的一款HBV小干擾RNA（siRNA）。

圣諾醫(yī)藥總部位于美國，在我國蘇州和廣州均有下設附屬公司，是一家主要以研究RNA療法以及疫苗的生物制藥公司。和其他許多臨床開發(fā)階段的HBV siRNA分子相似，STP155G也采用皮下給藥。

從圣諾醫(yī)藥的新藥開發(fā)管道可以看到，這是一種基因靶向：HBV序列，使用到圣諾醫(yī)藥的PDoV-GalNAc RNAi遞送平臺配制的包含靶向乙肝病毒序列的一種臨床前siRNA分子。圣諾醫(yī)藥介紹，我們目前正在進行臨床前研究的候選藥物中，包括HBV，正在開發(fā)STP155G用于治療乙型肝炎，并擁有其在全球開發(fā)及商業(yè)化權利。

近幾年來，RNA干擾（RNAi）開發(fā)的乙肝候選藥物，許多都已經進入臨床研究階段，這是又一種新型小核酸藥物正在臨床前研究階段。根據(jù)圣諾醫(yī)藥對RNAi機制的描述，它屬于一種天然的細胞防御機制，可因外源基因（如病毒DNA或RNA）的入侵而被激活。

RNAi療法利用了這種自然機制，旨在使用雙鏈RNA寡核苷酸、小分子干擾核糖核酸（siRNA）或單鏈RNA寡核苷酸，例如microRNA（miRNA)，激活細胞內酶復合物，即RNA誘導沉默復合物，或RISC。寡核苷酸被設計為一個已被靶向沉默的基因的mRNA片段的同源序列。

一旦傳遞至相關組織或細胞，siRNA就會被加載到RISC中。雖然是單鏈，但miRNA寡核苷酸自身雙回形成雙鏈區(qū)域，首先被加工成雙鏈RNA寡核苷酸，然后加載至RISC中。然后RISC處理雙鏈寡核苷酸以釋放一條鏈，通常被稱為“有義”鏈，該鏈與相應的靶基因mRNA具有相同的序列。

RISC使用反義鏈作為指導定位mRNA及靶向沉默且最終導致整個目標mRNA裂解的互補序列。目標mRNA裂解的結果是，本來可以從目標mRNA轉譯產生的蛋白質沒有被轉譯產生，從而使基因“沉默”。

圣諾醫(yī)藥除常規(guī)小分子及抗體藥物外，采用siRNA或miRNA配制到藥物中的RNAi療法，有可能形成第三類主要藥物。與必須通過與蛋白質的物理相互作用中和與疾病有關的蛋白質的功能發(fā)揮作用的小分子或抗體不同，RNAi療法首先阻止該等蛋白質的產生。RNAi療法，是根據(jù)靶蛋白的基因序列設計的，可以抑制曾經被認為無法成藥的致病蛋白質。

再看看開發(fā)STP155G的技術平臺——GaINAc-RNAi 遞送平臺。它是圣諾醫(yī)藥開發(fā)的兩種新穎專有siRNA遞送平臺之一，主要是針對以往傳統(tǒng)的GalNAc RNAi遞送平臺有進一步改進。圣諾醫(yī)藥專有的GalAhead?遞送平臺使用兩項技術：旨在下調單類基因的mxRNA?（小型化 RNAi觸發(fā)器）及旨在同時下調多類基因的muRNA?（多單位RNAi觸發(fā)器），詳細有關該技術應用在此就不細談了。

小番健康結語：STP155G正在臨床前階段，可能還需要很長一段時間來完成臨床前研究部分。這是一種包含靶向HBV序列的siRNA分子，和以往基因沉默療法開發(fā)的乙肝在研新藥相近，它也采用皮下給藥。最近幾年，特別是國內的RNAi技術應用的確有很多，這又是一家大型的專門研究RNA療法的制藥公司正推動一種早期階段的siRNA來治療乙肝病毒感染。

另外，新藥開發(fā)有許多不確定性，無法保證一定可以讓研究藥物成功上市。

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